Генетические причины замершей беременности, или зачем знать свой кариотип

Методы диагностики хромосомных болезней

Генетические консультации, как правило, обращаются за помощью к таким методам:

1. Генеалогический. Заключается в сборе и анализе данных о родословной пациента. Этот метод позволяет понять, в самом ли деле болезнь наследственная и если так, определить тип наследования.
2. Антенатальной диагностики. Определяет наследственные нарушения плода, который находится в утробе матери на сроке 14-16 недель беременности. Если в околоплодной жидкости выявляются аномалии аутосом, может быть сделан аборт.
3. Цитогенетический. Используется для выявления синдромов и отклонений.
4. Биохимический. Уточняет болезни и помогает выявить мутированные гены.

Причины хромосомных болезней

Ученые долгое время работали над этим вопросом. Как выяснилось, хромосомные мутации болезни вызывают. Они приводят к отклонениям в строении и функциях нуклеопротеидных структур. Знать нужно не только причины возникновения хромосомных болезней, но и факторы, располагающие к проявлению мутаций. Значение имеют:

• особенности участвующей в аномалии;
• генотип организма;
• тип аномалии;
• размеры недостающего или избыточного генетического материала (при структурных нарушениях);
• степень клеточной мозаичности организма (в расчет берутся только те клетки, у которых есть отклонения в строении или функциях).

ХА — хромосомные синдромы

Изучено и описано более 300 хромосомных синдромов.

Учитывая, что у человека 23 парных хромосомы и существует несколько видов аберрации, количество хромосомных синдромов, не описанных в литературе и возникающих вновь, не ограничено.

Аберрации могут быть разные: полные и частичные трисомии, делеции, моносомии, мозаицизм транслокации и т.д. Выраженность признаков при хромосомном синдроме зависит от вида аберрации. Самый благоприятный вид — сбалансированная транслокация. Люди с такими изменениями ничем не отличаются от обычных, их особенность может быть выявлена только путем кариотипирования, однако у них повышен риск рождения детей с хромосомными синдромами — от 10 до 50% (средний риск в популяции — 5%).

Следующий наименее «травматичный» вид аберрации — мозаицизм, при котором хромосомное нарушение проявляется не во всех клетках и/или органах. Частичные трисомии и делеции дают уже значительные пороки развития, порой не совместимые с жизнью.

Самый тяжелый вид — полная трисомия или моносомия хромосомы.

Большая часть беременностей с хромосомной патологией плода отторгается самим организмом на самых ранних сроках или на сроке 20-23 недели, так как при хромосомной патологии плода велика вероятность различных патологий беременности (невынашивание, угроза выкидыша, гипертонус матки, преждевременное старение плаценты, токсикоз, гестоз, гипоксия плода и т.д.). Также многие малыши не доживают до года ввиду множественных пороков развития. Средняя продолжительность жизни людей с ХА — 30 лет, но есть описанные случаи пациентов с ХА доживших до 60 лет и более.

Болезни, связанные с нарушениями половых хромосом у мужчин

— синдром Клайнфельтера встречается в двух формах – полисомия по Х-хромосоме и полисомия по Y-хромосоме, больные с кариотипом ХХ Y – это мужчины женоподобного типа, у них развита грудь, женский голос, длинные ноги, недоразвиты семенники. Они бесплодны, но психически совершенно нормальны;

Рис. 4. Болезни, связанные с нарушениями половых хромосом у мужчин (Источник)

— больные с кариотипом Х Y Y – нормальные высокие мужчины, умственно и психически здоровы, но склонны к агрессии, асоциальны.

Приведенные мутации не вызывают гибель организма, прочие, как правило, приводят к гибели еще на этапе внутриутробного развития. Нарушения, вызванные этими патологиями, обычно не совместимы с половым процессом, такие больные не доживают до репродуктивного возраста или являются стерильными. Поэтому хромосомные болезни, в отличие от генных, гораздо хуже передаются по наследству, но есть и исключение – больные с синдромом Дауна способны к размножению.

Хромосомные патологии

Понятия хромосомных и наследственных заболеваний, по сути, синонимы. Они обусловлены изменениями структуры разных генов или их количества. В генетике сотни хромосомных патологий, которые вызывают различные мутации и отклонения, но мало знаний об их причинах.

Совокупность хромосом, которые содержат гены, называют геномом. У здорового человека есть 23 пары хромосом, которые несут наследственную информацию: 22 пары аутосомных хромосом (парные неполовые) и пара половых хромосом.

Частой причиной развития хромосомных патологий являются мутации в половых клетках родителей. Если у матери и отца в роду имелись наследственные отклонения, стоит изучить вопрос о хромосомных патологиях и пройти расширенное обследование. Такая строгость мер обусловлена тем, что заболевания, вызываемые мутациями в хромосомах, зачастую развиваются в процессе роста плода в чреве матери.

Диагностика направлена на благо родителей и малыша. От степени повреждения генома будет зависеть комфорт его жизни и жизни родителей. Часто детям с хромосомными аномалиями сложно жить: возникают проблемы не только с контролем тела и поддержанием жизни (дыхание, питание и прочее), но также имеются трудности в восприятии и преобразовании информации.

При обнаружении маркеров сложных хромосомных аномалий медицина может предложить родителям только прерывание беременности. Как бы жестоко это ни было, но такая мера позволяет избежать страданий ребенка и его родителей. Однако не стоит оценивать ситуацию по первым результатам. Нередко врачи, изучающие эту сложную область, ошибаются.

Также стоит помнить, что все нормы усреднены. Приближение к максимально допустимым значениям одного показателя не может быть свидетельством патологии.

Расшифровка и расчёт рисков

После того, как первый двойной скрининг сделан, анализируются УЗИ-маркеры хромосомной патологии плода, которые были выявлены в ходе исследования. На их основании высчитывает риск развития генетических аномалий. Самый первый признак — ненормальный размер воротникового пространства у ещё не рождённого ребёнка.

Ультразвуковые маркеры

Принимаются во внимание абсолютно все УЗ маркеры хромосомной патологии плода 1 триместра, чтобы сделать необходимые расчёты возможных рисков. После этого клиническая картина дополняется анализом крови

Маркеры крови

Норма:

Все остальные показатели считаются отклонениями от нормы.

Во II триместре ещё оцениваются ингибин А, неконъюгированный эстриол и плацентарный лактоген. Вся расшифровка результатов проведённых исследований производится специальной компьютерной программой. Родители могут увидеть в итоге следующие значения:

• 1 к 100 — означает, что риск генетических пороков у малыша очень высокий;
• 1 к 1000 — это пороговый риск хромосомной патологии плода, который считается нормой, но чуть заниженное значение может означать наличие каких-то аномалий;
• 1 к 100 000 — это низкий риск хромосомной патологии плода, так что опасаться за здоровье малыша с точки зрения генетики не стоит.

После того, как врачи производят расчёт риска хромосомной патологии у плода, либо назначаются дополнительные исследования (если полученное значение ниже, чем 1 к 400), либо женщина спокойно дохаживает беременность до благополучного исхода.

Хромосомные болезни

Об их проявлении говорят при обнаружении тяжёлых врождённых генетически обусловленных заболеваний, проявляющихся врождёнными пороками развития. Такие болезни свидетельствуют о наиболее масштабных изменениях, произошедших в ДНК.

Сбой может возникнуть на любом этапе, даже в момент зачатия, при слиянии нормальных родительских клеток. Учёным пока ещё не удаётся влиять на этот механизм и предотвращать его. Вопрос этот изучен не до конца.

Для человека хромосомные мутации чаще носят негативный характер, что проявляется в возникновении выкидышей, мертворождении, проявлении уродств и отклонений в интеллекте, появлении генетически обусловленных опухолей. Все подобные болезни условно делят на 2 группы:

1. Те, что вызваны нарушением числа хромосом в геноме. Эти аномалии составляют львиную долю всех хромосомных болезней. Причины, вызывающие их, – моносомии, трисомии и другие количественные нарушения. В эту же группу входят триплоидии и тетраплоидии, вызывающие гибель плода в утробе и его нежизнеспособность, приводящую к младенческой смертности. Самой распространённой и хорошо изученной болезнью этой группы является синдром Дауна, возникающий из-за трисомии или транслокации 21-й хромосомы.
2. Те, что обусловлены изменениями в структуре самих хромосом. В этом случае происходит частичная дупликация или делеция хромосомных участков. Это влечёт за собой умственную отсталость, задержку роста и развития, характерные внешние проявления, врождённые пороки внутренних органов. Изменения могут коснуться и числа половых хромосом. У таких больных впоследствии выявляется бесплодие.

Синдром шерешевского-тернера

Синдром
обусловлен нехваткой генетического
материала, локализованного в Х-хромосоме.
Набор хромосом составляет 45X0. Синдромвыявляется
у одной из 2500 — 3000 новорожденных девочек.
Больные с синдромом Шерешевского —
Тернера имеют характерные внешние
признаки. У них короткая шея. Маленький
рост сочетается с нормальными пропорциями
тела. У половины больных отмечается
крыловидная складка кожи, идущая от шеи
к плечу. Волосы густые, с низкой границей
роста на лбу и шее. У многих вольных
обнаруживаются аномалии скелета:
нарушения прикуса, бочкообразная или
плоская грудная клетка, сращение
позвонков, деформации кистей и стоп.
Часто наблюдаются врожденные пороки
сердца и крупных сосудов — аорты и
легочной артерии. Возможна патология
глаз в виде помутнения роговицы и
хрусталика, недоразвития глаза
(микрофтальм), расщепления века и радужной
оболочки (колобомы). На коже встречаются
различные пятна, ангиомы (сосудистые
опухоли).

К
периоду полового созревания у больных
выявляются признаки физического и
полового недоразвития. Девочки имеют
детское телосложение. К 18 — 20 годам рост
достигает 129 — 150 см. Несмотря на резкое
отставание в росте, больные выглядят
старше своих лет. Вторичные половые
признаки недоразвиты; отмечается
нарушение менструального цикла или
отсутствие менструаций. Женщины с
синдромом Шерешевского — Тернера
бесплодны.

В
психическом состоянии больных ведущим
является симптомокомплекс своеобразного
психического инфантилизма. Выражение
лица, мимика, жесты больных те же, что и
у взрослого человека, однако по поведению
больные напоминают маленьких детей.
Они требуют к себе внимания, охотно
принимают опеку взрослых даже в юношеском
возрасте, капризны, одновременно внушаемы
и упрямы. Вместе с тем наряду с незрелостью
суждений, детскими реакциями и игровыми
интересами, иногда со склонностью к
фантазиям у них наблюдаются не свойственные
детскому возрасту степенность,
обстоятельность, склонность к резонерству.
В некоторых случаях очень рано появляется
чрезмерный интерес к бытовым вопросам.
Больные расчетливы, бережливы. Обычно
они находятся в благодушном настроении
и недостаточно критически относятся к
своему дефекту. Лишь у некоторых больных,
начиная с периода полового созревания,
наблюдаются черты застенчивости,
замкнутости, аффективной неустойчивости.

Дети
с синдромом Шерешевского — Тернера
обычно заканчивают массовую школу.
Однако для них характерны невысокий
уровень развития абстрактного мышления,
медлительность, излишняя обстоятельность,
склонность к детализации. В процессе
обучения у них обнаруживают
целенаправленность, усидчивость,
трудолюбие. Это компенсирует легкую
интеллектуальную недостаточность
Больные с синдромом Шерешевского —
Тернера нередко переоценивают свои
возможности, стремятся выбрать профессии,
не соответствующие их физическим и
психическим данным.

Значительно
реже при этом синдроме выявляется
слабоумие (обычно олигофрения в степени
дебильности).

Синдром
диагностируют на основании характерного
внешнего вида больных, исследования
полового хроматина и кариотипа (набор
хромосом). Хроматин — это глыбки особого
вещества в ядрах клеток; его берут путем
соскоба со слизистой оболочки, а затем
окрашивают. В норме хроматин обнаруживается
у женщин; у мужчин его нет. У 80 % больных
половой хроматин отсутствует. Карио-тип
больных 45X0.

Во
время лечения применяют гормональные
препараты, способствующие физическому
развитию, росту; в пубертатный период
они стимулируют половое созревание.
При отставании в психическом развитии
назначают средства, улучшающие
функциональные возможности нервной
системы. Медико-педагогические мероприятия
и пути дальнейшей социальной и трудовой
адаптации должны быть дифференцированы
в зависимости от психических особенностей
больных.

Синдром 48, XXYY. Медицинские проблемы

Мальчики и юноши с синдромом XXYY, как правило, здоровы. Однако, меньшинство склонно к некоторым медицинским проблемам, которые мы опишем ниже.

Астма и аллергия

Астмы и аллергии могут представлять собой значительные проблемы. Астма у детей может сохраняться до подросткового возраста, хотя, чаще всего её можно хорошо контролировать специальными лекарствами. Некоторые мальчики с астмой, также склонны к инфекциям дыхательных путей в зимнее время года и эти инфекции могут быть очень серьезными. Эта уязвимость означает то, что все мальчики должны быть полностью иммунизированны.

Ортопедия

Среди мальчиков наиболее частой проблемой является плоскостопие, которое развивается у почти половины пациентов. Тяжесть варьируется и, хотя некоторые мальчики перерастают плоскостопие, некоторым из них придется покупать ортопедические стельки и другие специальные приспособления. Все мальчики должны посещать физиотерапевтов, так как эти аномалии могут повлиять на их подвижность. Кроме того, некоторые мальчики имеют особые черты, в том числе ноги и пальцы с необычной кривизной. Этим детям необходима хирургия. Лучелоктевой синостоз (слияние двух костей предплечья) также встречается у некоторых мальчиков. У более взрослых лиц с синдромом XXYY часто встречается тугоподвижность суставов, вывих колена и искривления позвоночника.

Неврологические нарушения

Некоторые мальчики с синдромом XXYY имеют признаки неврологических расстройств. Некоторые из них могут страдать от тремора (дрож рук, например когда они пытаются выполнить целенаправленную задачу) и повторяющихся тиков. У многих имеются трудности с мелкой моторикой, навыками и координацией, а у совсем небольшого количества мальчиков, могут присутствовать припадки. Тремор рук наблюдается у половины мальчиков с синдромом, особенно, когда они пытаются выполнять сложные задачи. В некоторых исследованиях упоминается о развитии агенезии мозолистого тела (недоразвитие специальной нервной ткани, которая соединяет два полушария головного мозга).

Сердце и кровообращение

В целом около десяти процентов мальчиков, как полагают, имеют некоторые проблемы с сердцем, к ним можно отнести:

• Стеноз легочной артерии
• Отверстия в сердце, как правило небольшие и, как правило, проходят без хирургического вмешательства
• Утолщенные сердечных клапанов
• Пролапс митрального клапана

Нарушения в кровообращении наблюдаются у многих мальчиков и мужчин. Периферическое кровообращение может быть плохим, и как правило, оно затрагивает нижние конечности. У пожилых мужчин, это может способствовать развитию язв, поэтому тщательный уход за ногами является обязательным условием.

Аутоиммунные расстройства

Существует доказательство того, что мальчики и мужчины с этим синдромом уязвимы к диабету II типа и тиреоидиту.

Стоматологические нарушения

Большинство мальчиков будут иметь необычную картину стоматологического развития. У одних лиц могут отсутствовать некоторые зубы, а у других наоборот, могут присутствовать дополнительный зубы. У большинства мальчиков очень большие камеры пульпы и длинные корни.

Питание

У мальчиков с этим синдромом могут возникнуть проблемы с кормлением, но они являются мягкими и развиваются они только у малой части детей. Иногда мальчики испытывают трудности в координации дыхания, сосания и глотания. Некоторые мальчики и мужчины могут либо неохотно жевать либо им это будет очень трудно, такие лица предпочитают питаться мягкими продуктами. Большинство также будут иметь тяжелые запоры. Если дети будут пить много воды, фруктовых соков и придерживаться диеты с высоким содержанием клетчатки, то это поможет справиться с этой проблемой, но некоторым мальчикам всё же понадобятся лекарства.

Нарушения сна

Меньшинство мальчиков могут иметь серьезные трудности со сном. Они могут развиваться в детстве, но они более типично будут прогрессировать в подростковом возрасте. Чаще всего, некоторые дети могут очень поздно ложиться спать, после чего их практически невозможно будет поднять утром.

Генетические и хромосомные заболевания плода

Патологий, возникающих в период внутриутробного развития плода и основывающихся на клеточных мутациях достаточно много. Одни из них встречаются очень редко и диагностируются в сотых, а то и тысячных процентах случаев, другие отличаются постоянством. Мы же рассмотрим те, которые в последние десятки лет все чаще «радуют» своим присутствием в акушерской практике.

К хромосомным и генетическим патологиям плода относят синдромы:

• Дауна — проблемы в 21 хромосоме;
• Патау — патология 13 пары хромосом;
• Эдвардса — нарушения в 18 хромосоме;
• полиплоидия.

В отдельную группу относят трисомии половых хромосом:

• синдром Тернера;
• синдром Клайнфельтера;
• трисомия по Х или Y-хромосоме.

Некоторые заболевания приводят еще к внутриутробной гибели эмбриона, другие несовместимы с нормальным функционированием организма уже родившегося малыша и также заканчиваются смертью на первом году жизни. Ввиду этого, вопрос о целесообразности сохранения на ранних сроках беременности с наличием патологий остается открытым и актуальным, однако, окончательное решение в любом случае остается за семейной парой или женщиной.

Нарушения структуры хромосом[править | править код]

• Транслокации — обменные перестройки между негомологичными хромосомами.
• Делеции — потери участка хромосомы. Например, синдром кошачьего крика связан с делецией короткого плеча 5-й хромосомы. Признаком его служит необычный плач детей, напоминающий мяуканье или крик кошки. Это связано с патологией гортани или голосовых связок. Наиболее типичным, помимо «кошачьего крика», является умственное и физическое недоразвитие, микроцефалия (аномально уменьшенная голова).
• Инверсии — повороты участка хромосомы на 180 градусов.
• Дупликации — удвоения участка хромосомы.
• Изохромосомия — хромосомы с повторяющимся генетическим материалом в обоих плечах.
• Возникновение кольцевых хромосом — соединение двух концевых делеций в обоих плечах хромосомы.

В настоящее время[когда?] у человека известно более 700 заболеваний, вызванных изменением числа или структуры хромосом. Около 25 % приходится на аутосомные трисомии, 46 % — на патологию половых хромосом. Структурные перестройки составляют 10,4 %. Среди хромосомных перестроек наиболее часто встречаются транслокации и делеции.

Прогнозы

Родителям, у ребёнка которых внутриутробно были обнаружены хромосомные патологии, должны понять и принять как данность, что они не лечатся. Всё, что может предложить им медицина в таком случае, — это искусственное прерывание беременности. Прежде чем принимать такое ответственное решение, нужно проконсультироваться у врачей по следующим вопросам:

• Какая именно патология была диагностирована?
• Какие последствия она будет иметь для жизни и здоровья ребёнка?
• Велика ли угроза выкидыша и мертворождения?
• До скольки лет доживают дети с таким диагнозом?
• Готовы ли вы стать родителями ребёнка-инвалида?

Чтобы принять правильное решение о том, оставить больного малыша или нет, нужно объективно оценить все возможные последствия и результаты хромосомной патологии плода совместно с врачом. Во многом они зависят от того, какую именно генетическую аномалию предполагают медики. Ведь их достаточно много.

Профилактика генетических патологий плода

Конечно, превентивные меры в данном случае достаточно условны и все равно не исключают риск аномалий развития плода, но оказать существенное влияние на появление хромосомных патологий женщина может. Условно, попробуем разбить профилактические меры на три типа.

К первоочередным отнесем все мероприятия, направленные на улучшение качества среды обитания, отказ от вредных привычек, обязательное планирование беременности.

Следующий, довольно спорный пункт — это своевременное прерывание беременности, при которой диагностируется патология развития плода.

Наиболее оптимистичными являются профилактические меры третьего типа, когда путем хирургического вмешательства, при условии не серьезных патологий, устраняются все или большая доля дефектов развития.

Такая щепетильная тема, которую мы сегодня затронули, ни в коем случае не должна пугать женщину, формируя у нее стойкое паническое состояние и отказ от беременности после 30-35 лет. Мы лишь призываем к тому, чтобы решение о рождении малыша было осознанным, спланированным и ответственным. Всегда лучше пройти полный комплекс обследований и исключить возможные патологии. В любом случае, сохраняйте положительный настрой и пусть ваши мысли будут только о хорошем, ведь они имеют свойство материализовываться.

Что можно узнать с помощью генетического тестирования:

1. Выявить генетические болезни

Обнаружить наследственные заболевания можно, изучив полный геном или только экзом — так называют все работающие гены. Таким же образом ищут мутации, которые могут передаться детям.

Тест назначает врач, когда нельзя выявить наследственные заболевания другими способами. Тест показан для оценки риска рождения больного ребенка — в этом случае лучше проходить тестирование с партнером.

Когда врач подозревает у пациента определенную болезнь, то исследуют только нужную часть генома. Например, если в семье были случаи мышечной дистрофии, проверяют наличие или отсутствие генов болезни. Такой тест дешевле и проще расшифровки всего генома. За исследование полного генома вы отдадите в среднем 30 000 рублей, а за диагностику одного заболевания от 6000 рублей.

Генетическое тестирование чаще всего проходят по назначению врача, когда есть показания: подозрение на наследственное заболевание, наличие родственников с генетической болезнью, высокий риск рождения больного ребенка.

2. Обнаружить риск заболеваний

Генетический тест выявляет предрасположенность к появлению болезней, возникающих не только по вине генов, но и в результате воздействия окружающей среды, а также образа жизни.

Если тест показал положительный результат, то это не означает, что вы обязательно заболеете. В 2013 году в США временно запретили продажу таких таких услуг, потому что пациенты, узнав о потенциальных рисках, сразу начинали лечиться. А в 2017 году FDA снова разрешила их, но только по 10 ключевым заболеваниям. В России никаких ограничений нет.

Нужно знать, что на развитие любых болезней сильно влияет образ жизни. Например, мутация, повышающая риск рака груди, не означает, что рак обязательно будет, но предупреждает, что стоит чаще обследоваться и исключить факторы риска. А вот сразу делать химиотерапию или удалять грудь не нужно. Или, к примеру, сахарный диабет второго типа, которым обычно болеют зрелые люди — даже с наличием предрасположенности человек не заболеет, если он правильно питается.

3. Диагностировать болезнь ребенка во время беременности

Чтобы исследовать ДНК плода, у матери берут анализ крови во время беременности. Такой тест называют неинвазивный пренатальный тест (НИПС). Он может показать ряд серьезных генетических патологий, начиная с 10 недели.

Тестирование на генетические болезни беременным женщинам проводят и по программе ОМС, но оценивают риск врожденных нарушений по уровню гормонов без анализа ДНК. Этот скрининг делают бесплатно на 12-й и 18-й неделе беременности. В случае необходимости будущую маму отправят на консультацию к генетику, а он уже может назначить дополнительное обследование.

Подробнее: Генетический анализ при беременности — кому рекомендован и нужно ли делать

 4. Определить особенности метаболизма, физической активности, склонности и таланты

Генетические тесты могут рассказать об особенностях метаболизма, непереносимости продуктов, риске аллергий и реакции на лекарства.

Но на физическую активность и потребность в пище влияют не только гены. В 2018 году в журнале Jama опубликовали исследование , показавшее, что между генетическим типом метаболизма и результатом диет нет связи. В 2015 году в British Journal of Sport Medicine вышел обзор, доказавший, что нельзя точно определить спортивные таланты по геному. Ученые считают, что спортивные способности повышаются или снижаются под влиянием образа жизни.

Конечно, определенные вариации генов определяют выносливость и скорость, но все же не стоит делать высокую ставку на генотип в выборе спортивной карьеры. Не установлена и четкая связь генотипа с пищевыми особенностями. В этой сфере требуются дальнейшие — обязательно рандомизированные — клинические исследования.

Причины[править | править код]

Обычно люди имеют 46 хромосом в каждой клетке. Две из 46 хромосом, известные как X и Y, называются половыми хромосомами, потому что они помогают определить, будут ли у человека развиваться мужские или женские половые признаки. Женщины обычно имеют две Х-хромосомы (46, XX), а мужчины имеют одну Х-хромосому и одну Y-хромосому (46, XY). Синдром 48, XXYY возникает из-за наличия дополнительной копии обеих половых хромосом в каждой из клеток. Дополнительные копии генов на Х-хромосоме препятствуют половому развитию мужчины, препятствуя нормальному функционированию яичек и снижая уровень тестостерона. Многие гены обнаруживаются только в X или Y хромосоме, но гены в областях, известных как псевдоавтосомные области, присутствуют в обеих половых хромосомах. Дополнительные копии генов из псевдоаутосомных областей лишних X и Y хромосом вносят вклад в симптомы синдрома; однако конкретные гены не были идентифицированы.

Как избежать неприятностей: эффективная профилактика

Можно ли как-то избежать хромосомной аномалии? Фактически нет, так как невозможно предугадать нарушения, происходящие на этапах формирования половых клеток или после их слияния и передачи хромосом. Но реально несколько снизить риски развития патологий, если соблюдать рекомендации:

1. Тщательное планирование беременности. Оно заключается в серьёзной и ответственной подготовке к продолжению рода, заключающейся в комплексном обследовании каждого из партнёров. Женщина должна посетить гинеколога и узких специалистов по необходимости, нанести визит генетику с целью определения рисков хромосомных аномалий. Партнёрше назначаются анализы крови на гормоны (особенно женские, влияющие на процессы образования здоровых яйцеклеток), УЗИ тазовых органов, некоторые дополнительные обследования. Мужчина обращается к урологу и генетику, сдаёт спермограмму.
2. Ведение здорового образа жизни обоими партнёрами: сбалансированное питание, отказ ото всех вредных привычек, своевременное прохождение плановых профилактических обследований и грамотная терапия возникающих болезней, поддержание физической активности, избегание стрессов и иных неблагоприятных факторов.
3. Информирование врачей и партнёра об имеющихся проблемах: генетических заболеваниях, выкидышах в прошлом или эпизодах мертворождения. Если оба родителя и участвующие в подготовке к беременности медики будут знать о повышенных рисках, они смогут их несколько снизить.

Хромосомные аномалии встречаются нечасто, но некоторые факторы увеличивают риски их развития. Чтобы быть во всеоружии, нужно знать возможные причины патологий и заранее оценивать вероятность их возникновения. Данная статья содержит полезную информацию по теме, интересную и важную для пар, планирующих беременность.

Расшифровка маркеров крови

Уровень ХГЧ

Хорионический гонадотропин человека включает две субъединицы – альфа и бета. Уникальный свободный бета-ХГЧ является биохимическим маркером.

Неделя беременности	Норма свободного бета-ХГЧ (нг/моль)
10	25,8-181,6
11	17,4-130,4
12	13,4-128,5
13	14,2-114,7
14	8,9-79,4

Повышение уровня свободного бета-ХГЧ может свидетельствовать о таких явлениях:

• синдром Дауна (превышение нормы в два раза);
• многоплодие;
• сахарный диабет у беременной;
• гестоз (повышение давления, отечности, белок в моче);
• аномальное развитие плода;
• хориокарцинома (злокачественная опухоль, которая образуется из клеток плода);
• пузырный занос (развитие плода нарушается, ворсины хориона разрастаются в пузыри).

Низкий уровень свободного бета-ХГЧ иногда говорит о:

• синдроме Эдвардса, синдроме Патау;
• задержке развития;
• угрозе выкидыша;
• хронической плацентарной недостаточности.

Уровень PAPP

РАРР-А – протеин-А плазмы. Отклонения от нормы зачастую указывают на пороки развития. Считается, что после 14 недели анализ на РАРР-А более не информативен.

Неделя беременности	РАРР (мЕд/мл)
10-11	0,32-2,42
11-12	0,46-3,73
12-13	0,7-4,76
13-14	1,03-6,01

Понижение уровня РАРР-А может указывать на:

• многоплодие;
• низкое расположение плаценты;
• большие размеры плода или плаценты.

Понижение уровня РАРР-А характерно при:

• синдроме Дауна, синдроме Эдвардса, синдрома Патау, синдроме Корнелии де Ланге;
• выкидыше, гибели плода;
• преэклампции (тяжелая степень гестоза, когда артериальное давление повышается до критических отметок);
• фетоплацентарной недостаточности, гипотрофии плода (из-за нехватки питания снижается масса тела ребенка).

Обычно эти показатели изучают совместно. При снижении уровня РАРР-А и повышении ХГЧ есть риск возникновения синдрома Дауна, а при нехватке обоих – синдрома Патау или синдрома Эдвардса.

Уровень АФП

Альфа-фетопротеин – белок, который выделяется желточным мешком плода в начале беременности и печенью под конец. АФП также синтезируется в желтом теле яичников женщины до 5-й недели. Уровень белка разнится для отдельных периодов беременности.

Роль АФП заключается в транспортировке белков и жиров от матери ребенку, поддержании давления в сосудах плода, мешает гормонам матери повлиять на него. Также АФП играет важную роль в осуществлении иммуносупресии между матерью и ребенком (подавление выработки антител иммунитетом матери на неизвестный организм).

Неделя беременности	Концентрация АФП (МЕ/мл)
1-13	0,5-15
14-16	15-60
17-20	15-95
21-24	27-125
25-28	52-140
29-30	67-150
31-32	100-250
33-42	показатель не информативен

Уровень эстрадиола

Во втором триместре посредством анализа крови выявляют также уровни ингибина А, плацентарного лактогена и неконъюгированного эстрадиола. Подсчет результатов совершается компьютером.

Результат	Вероятность хромосомных патологий
1:100	очень высокая
1:1000	норма, при заниженном показателе могут быть аномалии развития
1:10000	низкая

При результате ниже 1:400 тест проводят второй раз. Если показатели выше, женщина может спокойно доносить малыша.

Расшифровка маркера по росту трубчатых костей

Неделя беременности	Бедренная кость	Кость голени	Плечевая кость	Кости предплечья (локтевая и лучевая)
11-12	3,4-4
13-14	7-9
15-16	13-17	15	15	12
17-18	20-23	17-20	17-20	15-17
19-20	26-29	23-26	23-26	20-22
21-22	32-26	29-31	29-31	24-26
23-24	37-40	34-36	34-36	29-31
25-26	42-45	37-41	39-41	33-35
27-28	47-49	43-45	43-45	37-39
29-30	50-52	47-49	47-49	40-42
31-32	54-56	50-51	51-52	44-45
33-34	58-60	53-33	54-55	46-48
35-36	62-64	56-57	57-58	49-50
37-38	66-68	59-60	59-60	51-52
39-40	69-70	61-62	60-61	53-54

Что такое пренатальный скрининг

Пренатальный скрининг, диагностика и лечение является относительно новой проблемой в акушерстве. Началом пренатального скрининга была, возможно, эра ультразвуковой диагностики в акушерстве, которая началась около двух десятилетий назад. С открытием новых генов и их фенотипов становится все более возможным пренатальный генетический диагноз. Следует различать понятия скрининга и диагностики.

Пренатальный скрининг позволяет выявить индивидов высокого риска осложнений среди популяции индивидов с низким риском осложнений. Специфичность и чувствительность скрининговых тестов очень важны, учитывая возможность ложноположительных и ложноотрицательных результатов скрининга.

Пренатальная диагностика, конечно, более специфическая, чем скрининг (например, амниоцентез или биопсия хориона), но имеет и больший риск осложнений. Первым шагом по определению риска для плода является скрининг матери о наличии определенных состояний или заболеваний.

Нередко возникает вопрос о вероятности роста частоты врожденных пороков у потомков семейных пар, которые получали лечение по поводу бесплодия. Тяжелая олигоспермия и азооспермия ассоциируются со сбалансированными транслокациями хромосом (3-5%), синдромом Кляйнфельтера (47, ХХУ), аномалиями и микроделеции У-хромосомы.

Аномалии Х-хромосомы (ХХУ, ХХХ, Х-мозаицизм при синдроме Тернера) ассоциируются с пониженной фертильностью (субфертильностью), а также увеличением риска хромосомных аномалий у потомков. В 2/3 пациентов с врожденным отсутствием семявыносящих протоков имеет место хотя бы одна мутация гена, который отвечает за развитие кистозного фиброза. Итак, эти пациенты подлежат скринингу на наличие кистозного фиброза. Таким пациентам обычно показана интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида в яйцеклетку, хотя наличие мутантного гена по кистозному фиброзу может влиять на репродуктивные намерения.