Хорея гентингтона

Причины заболевания

В XX веке, в связи с развитием генетики, стало известно, что это заболевание передается по наследству, а тип наследования – аутосомно-доминантный. Это значит, что, скорее всего, у человека с симптомами хореи болен родитель, а он сам будет способствовать рождению больного ребенка. Для болезни Хантингтона этот шанс составляет 50%, поэтому просто не рекомендуется заводить детей, особенно больным мужчинам. Шанс передать болезнь по наследству у них выше, чем у больных женщин.

Мужчины болеют чаще, чем женщины. Генетически речь идет о локализации дефектного гена на коротком плече 4 пары хромосомы. Соответствующий белок назван «гентингтином». Молекулярной основой болезни Хантингтона является мутация, при которой увеличивается число «пустых» повторов, которые предваряют кодирование синтеза глутамина. Обычно число этих повторов в норме равно 36, а при хорее их число увеличивается, от 37 и даже до 121.

В результате начинается синтез аномального белка, который вызывает с возрастом гибель и дистрофию нейронов.

Очень важно проводить генетическое и молекулярное исследование. Доказано, что чем больше этот «хвост», тем раньше протекает болезнь, и тем быстрее наступает летальный исход

Еще одним досадным фактом для мужчин является неуклонное увеличение шансов на появление дефектного гена при рождении только мальчиков. Если рождается девочка, то она может отбросить это «наследство» назад, и снова снизить вероятность появления в семье больного.

В том случае, если человек не заболел до 50-55 летнего возраста, то это еще ничего не значит. Обычно к 70 годам обладатели дефектного гентингтина заболевают в 100% случаев. Скрытого носительства дефекта нет. Заболеют все.

Немного о патогенезе

Не случайно в международной классификации хорея Гетингтона отнесена к атрофиям. Возникает дефицит гамма-аминомасляной кислоты, главного «тормозного» медиатора в ЦНС. Затем нарушается обмен дофамина. В результате полностью «рассыпается» контроль над содружественными движениями, тонусом мышц агонистов и антагонистов, в результате чего и возникает «двигательный хаос», который и может быть назван «синдромом Хантингтона» в чистом виде.

Морфологически нарастает атрофия вещества мозга, и наиболее грубые нарушения и дегенерация возникает в базальных ганглиях, которые сплошь перенаселены глиальными клетками в ущерб нервной ткани.

Клиническая картина и признаки

Симптомы хореи Гентингтона практически очень редко появляются у лиц, моложе 20 лет, и редко возникают у пациентов старше 60 лет. С практической точки зрения, чем позже возник хореический гиперкинез, тем лучше прогноз, но прогноз относительный: поскольку от начала симптомов болезни до смерти проходит, в среднем, 12 лет, то время летального исхода может приблизиться к средней продолжительности жизни. В этом и заключается весь «оптимизм».

Чем раньше начинается болезнь, тем быстрее возникает деменция, распад личности и гибель больного.

Существуют две формы болезни: классическая, с дебютом после 40 лет, и ювенильная, или вариант Вестфаля. Он является более злокачественным, возникает на втором, и в очень редких случаях – на первом десятилетии жизни. Соотношение этих форм составляет 10:1 в пользу классической формы. Болезнь при классическом варианте характеризуется следующими признаками:

• среди полного здоровья появляются странности в мелкой моторике мимической мускулатуры. Движения характеризуются, как гримасы, причмокивания, нахмуривание бровей, различные вздохи, звуки. Образно говоря, появляется «вертлявость лица»;
• хореический гиперкинез прогрессируя, захватывает все новые группы мышц. Пациент гримасничает, приплясывает, перекрещивает конечности, шатается. Продолжается гримасничанье. Далее гиперкинез переходит на глотательные мышцы. Нарушается фонация и глотание. Человек не может с помощью силы воли оставаться в неподвижности даже 15-20 секунд. В итоге он должен питаться с посторонней помощью, поскольку неспособен донести ложку до рта;
• при прогрессировании болезни хорея уступает место симптомам выпадения: расстройствам мочеиспускания, снижается двигательная активность. Активно разрушается психика. Возникают вначале простые расстройства: ухудшение сна и памяти;
• в дальнейшем возникает серьезная патология психотического уровня: суицидные попытки, бред, агрессивное поведение. Прогрессирует деменция, снижается критика, падает интеллект. Пациенты не узнают родных, знакомое место, свою постель, и являются очень тяжелым испытанием для близких.

Как правило, болезнь заканчивается летальным исходом на стадии маразма, вследствие пролежней, присоединения вторичных инфекций, истощения, пневмонии, пареза кишечника.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Хорея Гентингтона:

• Невролог
• Генетик

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Хореи Гентингтона, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Как ставится диагноз

Хорея Гентингтона — тяжёлое заболевание, наличие которого необходимо подтверждать с помощью методов лабораторной и инструментальной диагностики

При осмотре пациента врач обращает особенное внимание на движения рук и ног, изменения выражения лица и способность человека это контролировать

Обычно проводятся следующие физикальные пробы: доктор просит больного вытянуть руки перед собой и дотянуться пальцем до кончика носа. Пациент, страдающий от заболевания Гентингтона, не сможет этого сделать из-за сильного дрожания рук. Другим вариантом проверки является пяточно-коленная проба: необходимо провести пяткой одной ноги от колена до стопы другой ноги. При наличии заболевания наблюдается постоянное соскальзывание пятки с прямой линии.

Особую важность также имеет опрос пациента: необходимо выяснить время развития первых симптомов (возраст начала и какие были проявления). А также стоит узнать, страдали ли родители или другие ближайшие родственники от подобного недуга

Тщательное изучение особенностей случая позволит неврологу сделать предположение о диагнозе.

Дифференциация заболевания

Начальные проявления болезни Гентингтона придают ей некоторую схожесть со многими другими недугами. Чтобы достоверно поставить диагноз, врачи прибегают к лабораторным и инструментальным методам исследования, которые позволяют оценить состояние организма в настоящий момент, а также исключить симуляцию. Чаще всего приходится дифференцировать хорею Гентингтона со следующими заболеваниями:

• шизофренией;
• маниакально-депрессивным психозом;
• синдромом Туретта;
• нервным тиком;
• алкогольным делирием;
• интоксикацией этиловым спиртом;
• приёмом психотропных лекарственных средств;
• употреблением наркотических препаратов;
• сенильной хореей;
• энцефалитом;
• сифилитическим поражением головного мозга;
• контузией мозга;
• болезнью Альцгеймера;
• паркинсонизмом;
• хореей, возникшей вследствие ревматизма;
• отравлением солями тяжёлых металлов.

Лабораторные анализы

Лабораторная диагностика хореи Гентингтона напрямую связана с исследованием человеческого ДНК с целью определения патологически изменённого белка хантингтина. Для этого анализа пациенту необходимо сдать любую биологическую жидкость: кровь или слюну. В большинстве случаев врач берёт мазок с внутренней поверхности щеки с помощью специальной ватной палочки.

Мазок с внутренней поверхности щеки — самый простой способ получить ДНК человека

После сбора биологический материал помещается в специфический сканер, где проводится полимеразная цепная реакция. ПЦР представляет собой новейшую методику из области молекулярной биохимии, которая позволяет разобрать геном человека на мельчайшие структуры и выявить зоны локализации изменённых генов. С помощью полимеразной цепной реакции у большинства пациентов удаётся обнаружить нарушения в кодировании белка хантингтина, что приводит к многочисленным нейродегенеративным и двигательным расстройствам.

Инструментальные методики исследования

Инструментальные методы исследования при хорее Гентингтона приобретают большую диагностическую значимость. С их помощью можно обнаружить локализацию поражения и оценить состояние коры головного мозга и нижележащих структур:

1. Элетроэнцефалография — способ регистрации электрических биопотенциалов. Они отражают степень активности коры головного мозга и позволяют оценить реакцию на различные раздражители. При хорее Гентингтона регистрируется повышение амплитуды колебаний и выраженная разрозненность потенциалов.

2. Компьютерная томография — методика, позволяющая с помощью компьютера и рентгеновского излучения провести исследование человеческого мозга. Она обладает высокой диагностической ценностью, помогает визуализировать зоны поражения мозгового вещества при хорее и отличить её от травматических повреждений или нервно-психических расстройств.
3. Магнитно-резонансная томография. Этот способ исследования основан на действии на человеческий организм магнитного поля определённой частоты. МРТ является одним из самых достоверных методов диагностики, так как позволяет увидеть человеческий мозг во всех плоскостях.

Уменьшить воспаление

Будь то расстройство сердечно-сосудистой, эндокринной, иммунной или центральной нервной системы, воспаление только усугубляет ситуацию. Научные исследования показывают, что высокий воспаление уровни и окислительный стресс, вызванный свободными радикалами, могут ускорить прогрессирование нейродегенеративного заболевания и ухудшить симптомы. (7)

Используя электронные и другие технологии, исследователи теперь начинают лучше понимать, как воспаление связано с мутированными клетками, дефектным энергетическим обменом (дефект в митохондриях) и окислительным стрессом (нормальная метаболическая активность в мозге, которая производит токсичные соединения, называемые свободными радикалами), которые все способствуют формированию болезни.

Воспаление, усугубляемое такими факторами, как неправильное питание, загрязнение окружающей среды, воздействие токсинов, высокий уровень стресса и неактивность, может повлиять на иммунитет и «тропические факторы» организма, то есть природные химические вещества, которые должны защищать клетки от изменений и смерти. (8)

Чтобы уменьшить воспаление, важно съесть лечебная диета это богатое питательными веществами, ограничивает использование агрессивных химических веществ в бытовых / косметических продуктах, избегает курения, остается активным и пытается справиться со стрессом

Симптомы атрофии головного мозга и сенильной дегенерации

Многие заболевания, которые вызывают церебральную атрофию, сопровождаются прежде всего развитием слабоумия.

Основные симптомы это:

• деменция;
• судороги;
• речевые расстройства или афазия;
• ухудшение памяти;
• ухудшение интеллектуальных способностей;
• невозможность точного планирования (рассеянность);
• дезориентация в пространстве;
• повторяющиеся движения;
• потеря сознания;
• судороги.

Симптомы сенильной дегенерации

Симптомы ранней стадии:

• забывчивость в отношении недавних событий;
• трудности в проведении простых подсчетов;
• плохая ориентация во времени, месте нахождения и направлении движения;
• пассивность;
• апатия.

Симптомы серединной стадии:

• нарушение когнитивных способностей (обучение, вычисления, расчеты, логика, мышление, память);
• эмоциональная нестабильность;
• чрезмерное возбуждение или пассивность;
• невозможность выполнения обычных повседневных дел (больным требуется помощь в хозяйственных вопросах — уборка, приготовление пищи, поход в магазин и т.д.);
• нарушение ритмов сна;
• дезориентация во времени суток.

Симптомы поздней стадии:

потеря всех когнитивных способностей;

Деменция при болезни Гентингтона

[], [], [], []

Код по МКБ-10

Р02.2. Деменция при болезни Гентингтона (G10). 

Деменция развивается как одно из проявлений системного дегенеративно-атрофического процесса с преимущественным поражением стриарной системы мозга и других подкоэковых ядер. Наследуется по аутосомно-доминантному

Как правило, болезнь манифестирует на третьем или четвертом десятилетии жизни хореоформными гиперкинезами (особенно в лице, руках, плечах, походке), изменениями личности (возбудимый, истерический и шизоидный типы личностных аномалий), психотическими расстройствами (особая депрессия с мрачностью, угрюмостью, дисфориями; параноидная настроенность).

Особое значение для диагностики имеет сочетание хореоформных гиперкинезов, деменции и наследственной отягощённости. Для данной деменции специфично следующее:

• медленное прогрессирование (в среднем 10-15 лет): диссоциация между сохраняющейся способностью обсуживать себя и явной интеллектуальной несостоятельностью в ситуациях, требующих продуктивной умственной работы (понятийное мышление, усвоение нового);
• выраженная неравномерность умственной работоспособности, в основе которой лежат грубые нарушения внимания и непостоянство установок больного («скачкообразное» мышление по аналогии с гиперкинезами);
• нетипичность явных нарушений высших корковых функций;
• обратная зависимость между нарастанием деменции и выраженностью психотических расстройств.

С учётом высокого удельного веса психотических (паранойяльного бреда ревности, преследования) и дисфорических расстройств в клинической картине болезни лечение проводят с помощью различных нейролептиков, блокирующих дофаминергические рецепторы (производные фенотиазина и бутирофенона), либо снижающих уровень допамина в тканях (резерпин).

Применяют галоперидол (2-20 мг/сут), тиаприд (100-600 мг/сут) не более трёх месяцев, тиоридазин (до 100 мг/сут), резерпин (0,25-2 мг/сут), антиконвульсант клоназепам (1,5-6 мг/сут). Указанные препараты способствуют уменьшению гиперкинезов, сглаживанию аффективной напряжённости, компенсации личностных расстройств.

В стационаре лечение психических нарушений проводят с учётом ведущего синдрома, возраста и общего состояния больного. При амбулаторном лечении принципы терапии те же (непрерывная поддерживающая терапия двигательных нарушений, периодическая смена препарата). Амбулаторно применяют более низкие дозы нейролептиков.

Реабилитационные мероприятия при деменции лёгкой и средней степени предусматривают терапию занятостью, психотерапию, когнитивный тренинг. Необходима работа с членами семьи, психологическая поддержка людей, осуществляющих уход за больным. Основной метод профилактики болезни — медико-генетическое консультирование ближайших родственников больного с направлением на анализ ДНК при решении вопроса о деторождении.

Прогноз в целом неблагоприятный. Течение болезни медленно прогрессирующее, болезнь приводит к смерти обычно через 10-15 лет.

Формы заболевания и их признаки

Наиболее распространенный возраст проявления хореи Гентингтона – 30 лет. В этот период у пациентов наблюдаются первые признаки. Однако с помощью генетического обследования выявить поврежденные хромосомы можно гораздо раньше, что позволяет начать своевременную профилактику.

Существует отдельный термин – энцефалопатия Гентингтона, но связан он с присоединением инфекции головного мозга. При обозначении клинических симптомов болезни Гентингтона выделяют несколько форм патологии:

• Гиперкинетическая. Прогресс этой формы занимает много времени. Признаки связаны в основном с эмоциональными нарушениями. Пациенты с гиперкинетической хореей Гентингтона подвержены невозможности концентрироваться, ведут себя асоциально, часто впадают в апатию и раздражительность. Для больных характерны нелогичные поступки, а также нарушения с неврологической стороны: появляются нервные тики головой, языком, руками или ногами. У большинства пациентов меняется походка: бедра словно сжаты, а колени и голени разведены. В периоды повышенной умственной нагрузки возникает резкая двигательная активность.
• Ювенильная хорея Гентингтона. Развивается у детей до 18 лет, встречается часто: почти 1/10 часть всех пациентов – это юноши. Обычно при обнаружении патологии у ребенка подтверждается факт наличия болезни у одного из членов семьи, либо в прошлых поколениях. Симптомы юношеской хореи менее выражены.
• Акинетико-ригидная форма. В эту степень болезнь Гентингтона переходит на финальной стадии развития. Возникает вегетативное истощение, при котором повышенная мышечная активность исчезает, но возникают необычные рефлексы. Многие пациенты страдают от галлюцинаций.
• Психическая форма. Выявляется реже других видов хореи Гентингтона. Люди при этой форме страдают от тяжелых эмоциональных нарушений, мании величия и параноидальных мыслей. Нарушения со стороны двигательной активности могут отсутствовать. При этом человек настроен агрессивно к другим людям.

Картина причин болезни достаточно хорошо изучена, однако методов устранения генетических нарушений, характерных для болезни Гентингтона, пока что не существует.

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы заболевания (см. видео) чаще всего появляются у взрослых в возрасте 30-50 лет, однако могут появиться в любом возрасте. Симптомы имеют тенденцию к ухудшению в течении 10-25 лет.

https://youtube.com/watch?v=7P1Fx3QCdh8

Со временем болезнь Гентингтона или ее осложнения приводят к летальному исходу.

Согласно Американскому обществу по борьбе с болезнью Гентингтона, симптомы расстройства могут быть похожи на боковой амиотрофический склероз (БАС), болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера — все в одном.

Основные симптомы включают:

• изменения личности, перепады настроения и депрессия;
• проблемы с памятью и суждением;
• неустойчивая ходьба и неконтролируемые движения (хореический гиперкинез);
• трудности с речью и глотанием;
• потеря веса.

То, как будут прогрессировать признаки и симптомы болезни, зависит от конкретного человека. У некоторых больных депрессия возникает до того, как затронуты двигательные навыки. Перепады настроения и необычное поведение — обычно проявляются первыми.

— Ранние признаки и симптомы.

Ранние симптомы могут быть не распознаны, если заболевание ранее не встречалось в семье. Для установления диагноза может потребоваться много времени.

Начальные признаки и симптомы включают:

• легкие неконтролируемые движения;
• небольшие изменения в координации;
• незначительные изменения настроения;
• недостаток внимания, небольшие проблемы с концентрацией и трудности в работе;
• провалы в краткосрочной памяти;
• депрессия;
• раздражительность.

Больной может потерять мотивацию и сосредоточенность, казаться вялым.

— Средняя и поздняя стадия.

Со временем симптомы становятся более серьезными.

К ним относятся физические изменения, потеря контроля над движением, а также эмоциональные и когнитивные изменения.

— Физические признаки.

Больной может испытывать:

• затруднения в общении, включая поиск слов и неразборчивость речи;
• потеря веса, ведущая к слабости;
• проблемы с питанием и глотанием, поскольку мышцы рта и диафрагмы могут не слушаться;
• риск удушья, особенно на поздних стадиях;
• неконтролируемые движения.

Могут быть неконтролируемые движения тела, включая:

• неконтролируемые движения лица;
• подергивание частей лица и головы;
• щёлкающие или суетливые движения руками, ногами.

По мере развития заболевания неконтролируемые движения происходят чаще и с большей интенсивностью. Со временем они могут стать медленнее, поскольку мышцы становятся более жесткими.

— Эмоциональные изменения.

Эмоциональные признаки могут чередоваться, а не происходить последовательно.

Они включают:

• агрессивность;
• гнев;
• антисоциальное поведение;
• апатию;
• депрессию;
• волнение;
• паника;
• разочарование;
• отсутствие эмоций становится все более очевидным;
• удрученность;
• упрямство;
• когнитивные изменения.

Может возникнуть:

• потеря инициативности;
• потеря организационных навыков;
• дезориентация;
• проблемы с фокусировкой внимания;
• проблемы с многозадачностью.

— Поздняя стадия.

Со временем больной больше не может ходить или разговаривать, и ему требуется полный уход.

Однако, больные, как правило, понимают большинство сказанного и узнают друзей и членов семьи.

Лечение хореи Гентингтона

Лечение при данном заболевании носит поддерживающий характер. Препаратами выбора при гиперкинезах являются нейролептики, которые блокируют дофаминовые рецепторы нейронов. Их применение позволяет частично подавить хорею и возбуждение (ажитацию) у больного.

Для лечения применяются типичные нейролептики Галоперидол, Пимозид, Модитен. Менее эффективными являются Сульпирид и Тиаприд, но они имеют меньше побочных действий, поэтому используются в виде препаратов выбора. Также широко применяются атипичные нейролептики — Рисперидон, Клозапин, Оланзапин, Арипипразол, Нормокинезтин. Нейролептики используются в низких дозах, а продолжительночть их применения ограничивается двумя неделями с постепенным уменьшением дозы и отменой.

Применение Нормокинезтина показано при хорее и отсутствии депрессии, агрессивного поведения или психоза. На поздних стадиях, когда развивается мышечная ригидность, препарат не показан, поскольку усиливает этот симптом. Арипипразол (нейролептик третьего поколения) обладает эффективностью сопоставимой с Нормокинезтином, но при этом в меньшей степени вызывает депрессию и седативный эффект.

При умеренном гиперкинезе нейролептики могут не назначаться, а больному рекомендуются препараты, блокирующие глутаматергические рецепторы (Амантадин, Мидантан, Мемантин Канон), антиконвульсанты (Топамакс, Топирамат) и симпатолитики (Резерпин). Также возможна комбинация нейролептик + антиглутаматергический препарат или антиконвульсант + симпатолитик. Существуют данные в пользу того, что длительный прием Мемантина и коэнзима Q10 несколько замедляет прогрессирование заболевания

Важно с помощью нейролептиков и антидепрессантов корригировать сопутствующие психические расстройства, прежде всего депрессию и вспышки агрессии

При наличии у больного депрессии, агрессии, неконтролируемого поведения назначаются антидепрессанты Велаксин, Ципрамил, Триаприд, Флуоксетин, Плаксил, Рексетин, Золофт. Для устранения раздражительности наиболее эффективны нейролептики и нормотимики (Карбамазепин, Веро-Ламотриджин, Депакин). Учитывая то, что лецитин способен улучшать «химическую активность мозга» и высшие корковые функции (память, моторика, речь), некоторые авторы рекомендуют применять препараты лецитина при хорее Гентингтона и атаксии Фридрайха.

При ревматической хорее комплексное лечение включает:

• Антибактериальную терапию (Пенициллин с переводом на формы длительного действия — Экстенциллин, Ретарпен, Бициллин-1, Бициллин-5).
• Противовоспалительную (Преднизолон до 10 дней с постепенным снижением дозы).
• Противоэпилептические препараты (Конвулекс, Депакин, Карбамазепин, Мазепин, Финлепсин). В случае, если они оказываются неэффективными, назначаются нейролептики в минимальной дозе.
• Физиотерапию (электросон, электрофорез с бромидом кальция, УВЧ по лобно-затылочной методике).

Доктора

специализация: Невролог / Психиатр / Терапевт / Педиатр

Грачев Виталий Викторович

3 отзываЗаписаться

Подобрать врача и записаться на прием

Лекарства

Зипрекса
Аминазин
Галоперидол
Азалептин

• Нейролептики: Аминазин, Галоперидол, Арипипразол, Пимозид, Рисперидон, Рисполепт, Зипрекса, Азалептин, Нормокинезтин.
• Антидепрессанты: Велаксин, Ципрамил, Тиаприд, Флуоксетин, Паксил, Рексетин, Золофт.

Процедуры и операции

Для коррекции нарушений речи на ранних стадиях болезни рекомендуются логопедические занятия. Для уменьшения атонии проводятся занятия с инструктором ЛФК. Для симптоматического лечения болезни Гентингтона не рекомендуется применение хирургических методов. Однако в литературе встречаются единичные случаи применения электрической стимуляции бледного шара имплантированными электродами в случае хореи, которая не поддается лечению препаратами (фармрезистентные формы). Опыт применения этого метода крайне ограничен.

Важно адаптировать место проживания больного, чтобы он мог передвигаться по квартире без рисков травматизации: убрать ковры и травмирующие предметы, удобно расставить мебель, тогда больной сможет опираться на неё при ходьбе. На поздних стадиях больной должен носить защитные приспособления (наколенники, налокотники) и пользоваться коляской/ходунками

Лечение

Болезнь Хантингтона не имеет специфического лечения. Применения медикаментов направлено на устранение ее симптомов. Как правило, пациенты наблюдаются у невролога, психолога и терапевта. Врачи назначают комплексное лечение, включающее несколько групп препаратов.

Для уменьшения выраженности напряженности (ригидности) мышц, миоклонической гиперкензии (подергиваний) и гипокинезии (непроизвольных движений) используются противопаркинсонические лекарства:

• леводол;
• вальпроевая кислота;
• перголид;
• бромокриптин.

Лечение депрессии и устранение нарушений сна осуществляется с помощью селективных веществ, подавляющих (ингибирующих) обратный захват нейромедиатора серотононина. Среди них: прозак, золофт и циталопрам. Также применяется миртазапин.

При беспокойстве, агрессии, психозах и когнитивных расстройствах назначаются атипичные антипсихотики – амисульприд, клозапин и рисперидон.

Постоянно ведутся поиски эффективных фармакологических средств, способных комплексно влиять на проявления болезни Хантингтона. В 2008 году в США был допущен на рынок препарат тетрабеназин. Он уменьшает степень физических нарушений, но обладает побочными эффектами: может вызвать депрессию, сонливость, головокружение, тревожность, акатазию (невозможность долго находиться в состоянии покоя).

Когнитивные расстройства требуют коррекции с помощью психотерапии и тренингов. Человек с болезнью Хантингтона нуждается в эмоциональной поддержке.

В терминальной стадии недуга важно обеспечить правильный уход за пациентом, поскольку он полностью утрачивает способность к самостоятельным решениям и действиям. В случае необходимости проводится госпитализация. В настоящее время осуществляются исследования эффективности и безопасности препаратов, направленных на превентивное лечение болезни Хантингтона: антагонистов глутаматных рецепторов и веществ, активизирующих функции электротранспортной цепи митохондрий

Действие этих средств заключается в защите нейронов от токсического воздействия мутантного белка хантингтина. Предполагается, что их применение будет давать положительные результаты: откладывать начало заболевания и снижать скорость его прогрессирования

В настоящее время осуществляются исследования эффективности и безопасности препаратов, направленных на превентивное лечение болезни Хантингтона: антагонистов глутаматных рецепторов и веществ, активизирующих функции электротранспортной цепи митохондрий. Действие этих средств заключается в защите нейронов от токсического воздействия мутантного белка хантингтина. Предполагается, что их применение будет давать положительные результаты: откладывать начало заболевания и снижать скорость его прогрессирования.

Что вызывает болезнь Хантингтона?

Болезнь Хантингтона не имеет тендерных предпочтений. Показана атрофия хвостатого ядра, где дегенерируют мелкие нейроны и падает уровень нейромедиаторов — гаммааминомасляной кислоты (ГАМК) и вещества Р.

За развитие болезни Хантингтона отвечает мутантный ген с увеличенным числом («экспансией») ДНКпоследовательностей CAG (цистеин — аланин — глицин), кодирующих аминокислоту глутамин. Продукт этого гена — крупный белок гентингтин — содержит избыточное количество полиглутаминовых остатков, что и приводит к заболеванию по неизвестному механизму. Чем больше повторов CAG, тем раньше дебютирует болезнь и тем тяжелее ее течение. Из поколения в поколение число повторов может нарастать, что со временем приводит к усугублению семейного фенотипа.

Несмотря на значительный интерес к генетическим и биохимическим изменениям при болезни Паркинсона, поиски гена заболевания были безуспешными вплоть до конца 1970-х годов. В это время Нэнси Векслер (N. Wexler) и Аллан Тобин (A. Tobin) организовали рабочее совещание при спонсорстве Фонда наследственных заболеваний с тем, чтобы обсудить стратегию поиска гена болезни Гентингтона. Дэвид Хаусман (D. Housman), Дэвид Ботстейн (D. Вotstein) и Рей Уайт (R. White), принявшие участие в совещании, высказали предположение, что недавно разработанные методики рекомбинации ДНК, могут помочь в достижении этой цели. Ключевой задачей в разрабатываемом проекте был поиск крупной семьи, члены которой страдали болезнью Гентингтона во многих поколениях, — для получения образцов ДНК. В 1979 году был запущен совместный проект ученых Венесуэлы и США, предусматривавший обследование большой семьи с болезнью Гентингтона, проживавшей на побережье Лейк-Марачейбо (Венесуэла). В 1983 г. ген болезни Гентингтона был локализован на конце короткого плеча 4-й хромосомы (Gusellaetal., 1983), а десятилетием позже был выявлено, что мутация этого гена заключается в увеличении числа повторов тринуклеотида цитозин-аденин-гуанин (ЦАГ) (Huntington’s Disease Collaborative Research Group, 1993). Методология, разработанная этой научной группой, в настоящее время считается стандартной для позиционного клонирования новых генов.

Особенности проявления

Болезнь Гентингтона проявляется постепенно. Для первой стадии характерны лишь незначительные изменения личности больного. Также некоторой трансформации подлежат физические навыки и когнитивные способности больного.

Начало заболевания

Хорея Гентингтона в начальной стадии проявляется беспорядочными движениями, контролировать которые больной не в состоянии. На первых стадиях хорея проявляется в виде:

1. Некоторых движений, не имеющих логической последовательности и завершения.
2. Усиливающегося беспокойства.
3. Замедления скачкоподобных движений органов зрения.
4. Нарушения координации.

Одни больные движутся стремительно, другие — наоборот, кажутся сторонним наблюдателям несколько «заторможенными». Речь больного утрачивает внятность, а после утрачивания функций, предполагающих мышечный контроль, наступает этап гримасничания. На этом фоне у больного возникают серьезные затруднения с глотанием и жеванием. В связи со стремительным движением органов зрения человек начинает страдать об бессонницы и прочих нарушений сна.

Психические нарушения

По мере прогрессирования патологического состояния, наступает нарушение абстрактного мышления. Постепенно больной утрачивает способность к планированию своих действий. Нередко он становится неряшливым, игнорирует правила, которых ранее старался придерживаться. Адекватная оценка собственных поступков также исчезает.

На фоне патологического понижения памяти, больной страдает от:

• депрессивных проявлений;
• панических расстройств;
• навязчивых идей.

Человек становится эгоцентричным, сверхтревожным и нередко агрессивным. С течением времени у него возникают проблемы с узнаванием своих близких. В зависимости от патологических склонностей больного, усиливаются его пороки. Сочетание гримасничания, агрессивности и склонности к совершенно диким поступкам и заставляло людей, живших столетия назад, считать людей с болезнью Гентингтона одержимыми дьяволом.

Продолжительность заболевания

Хорея Гентингтона в среднем протекает около пятнадцати лет. Если симптомы проявились до достижения человеком двадцатипятилетнего возраста, то патология прогрессирует в течение 8-ми лет.

Эпилептические припадки для этой аномалии не характерны. В редких случаях они возникают на самых ранних стадиях.

В течение заболевания человеку может быть присвоена та или иная группа инвалидности. Это обусловлено серьезными двигательными и психическими нарушениями.