Серповидно клеточная анемия биохимия

исследования

• FBC и пленка крови: уровень гемоглобина находится в диапазоне 6-8 г / дл при высоком количестве ретикулоцитов 10-20%; на пленках крови могут быть видны серповидные эритроциты и признаки гипоспленизма.
• Осаждение эритроцитов на пленке крови 2% метабисульфитом натрия.
• Тест на растворимость в серпе: смесь HbS в восстановительном растворе, таком как дитионит натрия, дает мутный вид из-за осаждения HbS, тогда как нормальный гемоглобин дает прозрачный раствор.
• Анализ гемоглобина (например, электрофорезом) всегда необходим для подтверждения диагноза. Там нет HbA, 80-95% HbSS и 2-20% HbF.
• Серповидно-клеточный признак диагностируется путем обнаружения положительного теста на серповидность вместе с гемоглобинами A и S при электрофорезе.

Другие исследования, такие как тесты на почечную функцию, LFT и тесты на функцию легкого, также должны проводиться при диагностике (базовый уровень) и текущем мониторинге. Другие исследования будут зависеть от любых осложнений — например, обследования на наличие инфекции, УЗИ брюшной полости, компьютерная томография головы (например, при подозрении на субарахноидальное кровоизлияние).

Причины

Причины этого тяжкого недуга кроются в физико-химических свойствах (растворимость, эритрофоретическая подвижность) гемоглобина, но не того, который признан нормальным (HbA), способным обеспечивать дыхание и питание тканей. Все дело в аномальном гемоглобине HbS, который образовался в результате мутации и присутствует у больных данным заболеванием вместо нормального – HbA. Кстати, гемоглобин S стал первым описанным и расшифрованным красным кровяным пигментом из всех дефектных гемоглобинов (есть и другие аномальные Hb, например, C, G Сан-Хосе, которые, впрочем, не дают такое тяжелое течение патологии).

аномальное строение аминокислотной цепи гемоглобина S

Коль заболевание наследуется от родителей детям, то естественно было предположить, что причиной подобного дефекта является какой-то ген, возникший в ходе патологической мутации. (мутации генов происходят постоянно – как полезные, так и вредные). Изучение на генетическом уровне показало, что это действительно так. Аномалия нашла себе место в структурном гене бета-цепи, из-за него происходит подмена в 6-ой аминокислоте одного основания на другое (аденин на тимин). Однако, чтобы читателю было легче разобраться, есть необходимость очень коротко объяснить некоторые термины, употребляемые генетиками, иначе причины появления такой тяжелой патологии так и останутся непонятными. Таким образом, последовательность аминокислот в белке (а гемоглобин, как известно, белок) кодируют 3 нуклеотида, которые контролируются определенными генами и называются кодирующими тринуклеотидами, кодонами или триплетами.

В данном случае получается, что:

• Не тронутый мутацией ген (триплет у людей здоровых – ГАГ), обеспечивает формирование нормального гемоглобина (HbA);
• У больных, в результате точечной мутации, появления патологического гена серповидноклеточной анемии происходит замена аденина на тимин и кодирующим тринуклеотидом является уже ГТГ.

По причине подобных изменений на генетическом уровне возникает такое нехорошее следствие, как:

1. Замещение отрицательно заряженной глютаминовой кислоты на нейтральный валин;
2. Изменение заряда молекулы HbS, а, стало быть, физико-химических свойств гемоглобина.

наследование серповидноклеточной анемии (по аутосомно-рецессивному типу с неполным доминированием)

Причины

Серповидноклеточная анемия вызывается мутациями в гене бета-гемоглобине (HBB) и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Генетические заболевания определяются двумя генами: один отца, а другой матери. Рецессивные генетические расстройства возникают, когда человек наследует один и тот же измененный ген одного и того же признака от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген заболевания, он будет носителем болезни, но обычно бессимптомным. Риск для двух родителей-носителей передать измененный ген и, следовательно, иметь больного ребенка, составляет 25% при каждой беременности. Риск иметь ребенка, который будет носителем болезни, как и родители, составляет 50% при каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей и будет генетически нормальным по данному признаку, составляет 25%.

При СКА все сложнее. Люди, получившие серповидную мутацию от каждого родителя (S/S), страдают этим заболеванием. Некоторые люди с СКА получают мутацию только от одного родителя, но имеют мутацию, отличительную от мутации другого родителя. Это может привести к таким формам СКА, как серповидная бета-талассемия и серповидноклеточная болезнь гемоглобина C.

Говорят, что люди, унаследовавшие только одну мутацию гена HBB, имеют «серповидноклеточный признак». Эти люди, как правило, бессимптомные носители, которые могут передать ген своему потомству. У некоторых людей с серповидноклеточной патологией могут быть некоторые медицинские осложнения и проявляться некоторые симптомы.

Симптомы

Выраженность симптомов серповидно-клеточной анемии зависит от концентрации гемоглобина S в эритроцитах – чем она выше, тем тяжелее протекает недуг. Кроме этого, выраженность проявлений этой формы анемии зависит от возраста, сопутствующих заболеваний, образа жизни и социальных условий.

Условно симптомы серповидно-клеточной анемии можно разделить на проявления, вызванные гемолитической анемией, и проявления тромбозов разных органов, спровоцированные серповидноизмененными эритроцитами. При воздействии определенных факторов у больного могут развиваться гемолитические кризы.

До 3-6 месяцев жизни ребенка серповидно-клеточная анемия никак не проявляется. Позднее могут возникать следующее проявления заболевания:

• слабость мышц;
• бледность, сухость и снижение эластичности кожных покровов и слизистых;
• желтуха, вызывающаяся распадом эритроцитов и интенсивным выбросом билирубина;
• отечность и болезненность кистей и стоп;
• деформации рук и ног;
• замедленное освоение моторных навыков.

К 5-6 годам у больных с серповидно-клеточной анемией повышается риск заражениями тяжелыми инфекциями, так как разрушающиеся в селезенке серповидные эритроциты затрудняют работу этого органа, отвечающего за формирование лимфоцитов и фильтрацию крови от инфекционных агентов. Способствовать проникновению инфекции в организм может и снижение барьерных способностей слизистых и кожных покровов, которое вызывается ухудшением микроциркуляции крови. Именно поэтому родителям детей с серповидно-клеточной анемией рекомендуется своевременно обращаться к врачу при возникновении любых признаков инфекционных заболеваний.

На фоне анемии, сопровождающейся постоянной гипоксией, у больного возникают частые головокружения, усталость и одышка. Из-за недостаточного снабжения тканей кислородом дети отстают в физическом и умственном развитии. Как правило, у подростков с серповидно-клеточной анемией половое созревание начинается позднее (обычно оно запаздывает на 2-3 года), но заболевание не препятствует дальнейшему деторождению. Женщины с серповидно-клеточной анемией должны помнить о том, что вынашивание плода всегда будет сопровождаться повышенным риском развития осложнений (выкидыши, преждевременные роды, усугубление анемии у матери и ребенка).

В подростковом возрасте и у взрослых серповидно-клеточная анемия начинает давать о себе знать проявлениями закупорки мелких сосудов и ишемии органов:

• боли в разных органах;
• изменение структуры костей (особенно сильно повреждается бедренная кость, впоследствии больному может требоваться замена тазобедренного сустав);
• изменения скелета: башенный череп с выпуклостями в области темени и лба, тонкие конечности, искривления позвоночного столба;
• отечность и болезненность суставов рук и ног;
• периодические лихорадочные состояния;
• язвенные поражения кожи нижних конечностей;
• нарушения зрения из-за закупорки сосудов сетчатки;
• снижение чувствительности, парезы;
• приапизм (болезненные эрекции у мужчин);
• увеличение размеров печени;
• увеличение размеров селезенки.

Из-за избыточного отложения гемосидерина (гемосидероза) в сердечно-сосудистой системе у больного развивается сердечная недостаточность, а тромбоз сосудов почек приводит к развитию почечной недостаточности. Поражение легких может приводить к дыхательной недостаточности и легочному инфаркту. Гемосидероз поджелудочной железы и печени вызывает развитие сахарного диабета и цирроза печени. Поражение нервной системы может приводить к инсультам и параличам черепных нервов.

Течение серповидно-клеточной анемии отягощается возникновением гемолитических кризов. Вызывать их развитие способны различные сопровождающиеся резким сокращением уровня кислорода в крови факторы: интенсивные нагрузки, инфекции, перегревание или переохлаждение, обезвоживание, авиаперелеты, занятия альпинизмом и пр.

При гемолитическом кризе возникают следующие симптомы:

• сильные боли в животе, груди или спине;
• боли в крупных костях;
• резкое снижение уровня гемоглобина;
• обморок;
• потемнение мочи.

Гемолитические кризы могут возникать как у больных, так и у носителей серповидно-клеточной анемии. Причем у последних это обострение заболевания может становиться причиной смерти.

У детей проявления гемолитического криза дополняются грудным синдромом – сильными болями в груди и одышкой. Эти проявления вызываются закупориванием капилляров легких и могут приводить к смерти ребенка.

Какие прогнозы врачей пациентам с СКА?

Неблагоприятными являются прогнозы при заболевании гомозиготной формы, множество больных погибает в первые десять лет жизни от отягощений. При гетерозиготной форме прогнозы более приятны.

Протекание этого заболевания требует пристального контроля наблюдения врачей.

При поддержании правильной терапии, продолжительность жизни увеличивается в разы, и можно спокойно дожить до старости лет.

Симптомы чаще всего появляются одиночно, так что при обнаружении одного из них обращайтесь с разу к квалифицированному врачу, не медлите. Откладывание лечения «на потом» может стоить жизни. Не занимайтесь самолечением и будьте здоровы.

Что такое серповидноклеточная анемия?

Серповидноклеточная анемия (СКА) — редкое заболевание крови, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. СКА характеризуется наличием в кровотоке серповидных эритроцитов (красные кровяные тельца). Эти клетки в форме полумесяца жесткие и липкие и взаимодействуют с другими клетками и системой свертывания крови, блокируя кровоток в очень крошечных кровеносных сосудах (капиллярах) периферической кровеносной системы (кровеносных сосудах за пределами сердца). Это препятствует нормальному потоку питательных веществ и кислорода (поскольку красные кровяные тельца несут ответственность за перенос кислорода по всему телу).

Общие симптомы, связанные с СКА, включают мучительную боль в костях, боль в груди, тяжелые инфекции (в основном у детей), низкий уровень циркулирующих эритроцитов (анемия) и пожелтение кожи (желтуха). Блокированное кровообращение также может вызвать серьезное повреждение органов, включая инсульт. Заболевание имеет несколько признанных форм, включая серповидноклеточную анемию, серповидноклеточную болезнь гемоглобина C и серповидноклеточную бета-талассемию.

Серповидноклеточная анемия – жизнь с болезнями

Важно понять болезнь, узнать о факторах, которые могут усилить проявление симптомов, например:

• низкая температура,
• ветер,
• слишком много физических усилий,
• сигаретный дым

они уменьшают доступность кислорода для клеток крови. Дети могут участвовать в школьных мероприятиях как обычно, но пусть учителя узнают, что некоторые действия, выполняемые слишком интенсивно, могут быть для них слишком напряженными. Также важно предотвратить возможные инфекции, то есть принимать адекватные дозы антибиотиков в соответствии с рекомендациями врача. Важно вовлечь пациента в сам процесс принятия решений. Попробуем найти как можно больше информации о болезни в доступных источниках, но помните, что лучше всего спросить лечащего врача или другой медицинский персонал, потому что они имеют самые надежные знания по этому вопросу, а также помогут нам развеять сомнения

Важно вовлечь пациента в сам процесс принятия решений. Попробуем найти как можно больше информации о болезни в доступных источниках, но помните, что лучше всего спросить лечащего врача или другой медицинский персонал, потому что они имеют самые надежные знания по этому вопросу, а также помогут нам развеять сомнения

Библиография

• под редакцией Анджея Щеклика, Внутренние болезни, Краков, 2006 г.
• ., Гематология в клинической практике, 2005 McGraw-Hill
• ., Гематология Уильямса, 2007 McGraw-Hill

Показания к срочному направлению в больницу при серповидноклеточной анемии6

• Сильная боль не контролируется простой анальгезией или низкими дозами опиоидов.
• Обезвоживание, вызванное сильной рвотой или диареей.
• Тяжелый сепсис: температура> 38,5 ° C или> 38 ° C, если ребенок младше 2 лет, температура <36 ° C или гипотония.
• Симптомы или признаки острого грудного синдрома, включая тахипноэ, насыщение кислородом более чем на 5% ниже устойчивого состояния, признаки уплотнения легких.
• Новые неврологические симптомы или признаки.
• Симптомы или признаки острого падения гемоглобина.
• Острое увеличение селезенки или печени в течение 24 часов, особенно у маленьких детей.
• Отмечено увеличение желтухи.
• Гематурия.
• Молниеносный приапизм, длящийся более двух часов или ухудшение повторяющихся эпизодов.

Диагностика апластической анемии

Наиболее ценными дополнительными исследованиями являются:

• общий анализ крови (ОАК);
• биохимический анализ крови (БАК);
• стернальная пункция;
• трепанобиопсия.

Общий анализ крови

снижение количества всех трех типов клеток костного мозганейтрофилы, эозинофилы и базофилыОриентировочными показателями ОАК при апластической анемии являются:

• Гемоглобин (Hb) – менее 110 г\л (норма 120 – 160 г\л). Уменьшение за счет снижения числа эритроцитов.
• Эритроциты – 0,7 – 2,5 х 1012\л (норма 3,7 х 1012\л). Снижение количества зрелых эритроцитов.
• Ретикулоциты — менее 0,2% (норма 0,3 – 2,0%). Снижение количества молодых форм эритроцитов.
• Цветовой показатель – 0,85 – 1,05 (норма 0,85 – 1,05) свидетельствует о нормохромном характере анемии (содержание гемоглобина в эритроците в пределах нормы).
• Гематокрит (Ht) – менее 30 (норма 35 – 42 у женщин и 40 – 46 у мужчин). Соотношение клеточного состава крови к ее жидкой части. Наблюдается явное уменьшение доли клеток в периферической крови.
• Тромбоциты – менее 35 промилле или 100 х 109\л. Снижение количества тромбоцитов.
• Лейкоциты – 0,5 – 2,5 х 109\л (норма 4 – 9 х 109\л). Выраженная лейкопения за счет снижения числа гранулоцитов (нейтрофилы, эозинофилы и базофилы).
• Палочкоядерные нейтрофилы – 0 – 2% (норма менее 6%). Снижение выработки молодых форм лейкоцитов.
• Сегментоядерные нейтрофилы – 0 – 40% (норма 47 – 72%). Снижение количества зрелых форм нейтрофилов.
• Миелоциты – 0 – 2% (в норме отсутствуют). В условиях гранулоцитопении и наслоения бактериальной инфекции наблюдается более выраженный, чем обычно, сдвиг лейкоцитарной формулы влево с появлением клеток предшественников лейкопоэза.
• Эозинофилы – 0 – 1% (норма 1 – 5%). Снижение количества эозинофилов.
• Базофилы – 0% (норма 0 – 1%). Единичные или полное отсутствие базофилов.
• Лимфоциты – более 40% (норма 19 – 37%). Численное количество лимфоцитов остается в норме. За счет снижения фракции гранулоцитов наблюдается относительный лимфоцитоз (увеличение доли лимфоцитов в крови). Крайне выраженный лимфоцитоз может наблюдаться при наслоении вирусных инфекций.
• Моноциты – более 8% (норма 6 – 8%). Количество моноцитов неизменно и находится в пределах нормы. Моноцитоз (увеличение доли моноцитов в крови) объясняется снижением процентной доли гранулоцитов в лейкоцитарной формуле.
• Скорость оседания эритроцитов – более 15 – 20 мм\час (норма до 10 мм/час у мужчин и до 15 мм/час у женщин). Данный показатель отражает степень выраженности воспалительной реакции в организме.
• Анизоцитоз – наличие в крови эритроцитов различного размера.
• Пойкилоцитоз – наличие в крови эритроцитов различной формы.

Биохимический анализ крови

Ориентировочными показателями БАК при апластической анемии являются:

• Сывороточное железо более 30 мкмоль\л (норма 9 – 30 мкмоль/л). Увеличение сывороточного железа на фоне частых переливаний крови. Высокий риск развития гемохроматоза.
• Эритропоэтин более 30 МЕ\л (норма 8 – 30 МЕ/л у женщин и 9 – 28 МЕ\л у мужчин). Увеличение эритропоэтина происходит по двум причинам. Во-первых, не происходит его потребления клетками эритроцитарного ростка. Во-вторых, компенсаторно усиливается его синтез в ответ на анемию.
• НBs-АГ и анти HBcor иммуноглобулины G – положительны (в норме — отрицательны). Данный анализ указывает на наличие вирусного гепатита В. В ряде случаев данный вирус провоцирует развитие аутоиммунной реакции против клеток костного мозга.
• С-реактивный белок – более 10 – 15 мг\л (норма 0 – 5 мг\л). Выявляется при воспалительной реакции на фоне ослабленного иммунитета.
• Тимоловая проба – более 4 (норма 0 — 4). Выявляет признаки воспаления при ослабленном иммунитете.

Трепанобиопсия

миелограммыАпластическая анемия средней тяжести определяется следующими показателями:

• гранулоциты менее 2,0 х 109\л;
• тромбоциты менее 100 х 109\л;
• ретикулоциты менее 2 – 3%;
• гипоплазия костного мозга на трепанобиопсии.

Апластическая анемия тяжелой степени определяется следующими показателями:

• гранулоциты менее 0,5 х 109\л;
• тромбоциты менее 20 х 109\л;
• ретикулоциты менее 1%;
• аплазия костного мозга на трепанобиопсии.

Апластическая анемия крайне тяжелой степени определяется следующими показателями:

• гранулоциты менее 0,2 х 109\л;
• тромбоциты единичные или отсутствуют;
• ретикулоциты единичные или отсутствуют;
• аплазия костного мозга на трепанобиопсии.

Диагностика

Клинические симптомы позволяют заподозрить, что у человека серповидноклеточная анемия. Но поскольку они характерны для многих состояний, точный диагноз ставится только на основании гематологических исследований.

Базовые анализы:

• общий анализ крови – показывает снижение уровня эритроцитов (менее 3,5-4,0х1012/л) и гемоглобина (ниже 120-130 г/л);
• биохимия крови – демонстрирует повышение уровня билирубина и свободного железа.

Специфические исследования:

• «влажный мазок» – после взаимодействия крови с метабисульфитом натрия эритроциты теряют кислород, и становится видна их серповидная форма;
• обработка образца крови буферными растворами, в которых плохо растворяется гемоглобин S;
• электрофорез гемоглобина – анализ подвижности гемоглобина в электрическом поле, который позволяет установить наличие деформированных эритроцитов, а также дифференцировать гомозиготную мутацию от гетерозиготной.

Кроме того, при диагностике серповидноклеточной анемии проводятся:

• УЗИ внутренних органов – позволяет обнаружить увеличение селезенки и печени, а также нарушение кровообращения и инфаркты во внутренних органах;
• рентгенография – показывает деформацию и истончение костей скелета, а также расширение позвонков.

Симптоматика в периоде разгара заболевания

В разгаре болезни гемолитическая анемия проявляется постоянно. В костном мозге трубчатых костей происходит разрастание мозгового вещества, из-за чего изменяется строение скелета. Пациенты имеют типичные изменения:

• удлиненный («башенный») череп и четкими выпуклостями лба;
• искривление позвоночника;
• тонкие кости.

Компенсаторная активизация синтеза гемоглобина в печени и селезенке приводит к их резкому увеличению, тромбозу региональных сосудов, гемосидерозу (повышенному отложению железа) в ткани поджелудочной железы, сердца, печени. Это способствует развитию желчекаменной болезни, цирроза, сахарного диабета.

В почках при серповидноклеточной анемии тромбируются мелкие артерии клубочков, снижается фильтрация, что приводит к почечной недостаточности с накоплением шлаков и азотистых веществ.

Неврологические симптомы проявляются нарушенным мозговым кровообращением (инсульт) с параличами или парезами мышечных групп, черепно-мозговых нервов.

Типичны трофические изменения в виде незаживающих язв на стопах и голенях, связанные с тромбозом артерий ног.

Пациенты выдерживают этот период до пяти лет. При этом летальность самая высокая.

Затронутые группы населения

Серповидноклеточная анемия весьма распространена в регионах мира, эндемичных по малярии, причём больные серповидноклеточной анемией обладают повышенной (хотя и не абсолютной) врождённой устойчивостью к заражению различными штаммами малярийного плазмодия. СКА поражает 0,6% афроамериканского населения США (примерно 100 000 случаев в США). Болезнь также распространена у людей латиноамериканского происхождения из Индии, Центральной Америки и Аравийского полуострова, но может встречаться у людей любого происхождения. СКА поражает примерно одного из каждых 300–500 новорожденных афроамериканцев. Серповидноклеточная анемия присутствует примерно у 40 процентов населения в некоторых районах Африки. Частота серповидноклеточной анемии у американцев африканского происхождения составляет 9 процентов.

Мутации в гене HBB распространены у людей африканского, средиземноморского, ближневосточного и индийского происхождения, а также у людей из Карибского бассейна и некоторых регионов Центральной и Южной Америки, но их можно найти у людей любой национальности.

Что такое эритроциты?

Что такое гемоглобин?

пга1 и а2b1 и b2структурных компонентов белковДНКдезоксирибонуклеиновой кислотыбелковребенок получает по 2 гена от каждого из родителей, а синтез каждой цепи контролируется двумя генамикаждый ген отвечает за синтез одной цепидельта, гамма, сигмаВ организме человека определяется:

• HbA. Нормальный гемоглобин, состоящий из двух альфа и двух бета-цепей. В норме данная форма составляет более 95% гемоглобина взрослого человека.
• HbA2. Малая фракция, в норме составляющая не более 2% всего гемоглобина взрослого человека. Состоит из двух альфа и двух сигма-цепей глобина.
• HbF (фетальный гемоглобин). Данная форма состоит из двух альфа и двух гамма-цепей и преобладает в период внутриутробного развития плода. Она обладает большим сродством к кислороду, что обеспечивает тканевое дыхание ребенка в период рождения (когда доступ кислорода из организма матери ограничен). У взрослого человека доля HbF не превышает 1 – 1,5% и встречается в 1 – 5% эритроцитов.
• HbU (эмбриональный гемоглобин). Начинает образовываться в эритроцитах со 2 недели после зачатия и полностью замещается фетальным гемоглобином после начала кроветворения в печени.

Где образуются эритроциты?

эритропоэзособом структурном компоненте эмбрионаселезенкаККМкостях таза, черепа, тел позвонковплеча и предплечья, бедра и голенитромбоцитовлейкоцитов

Как образуются эритроциты?

органоидовразмножатьсяИз стволовой клетки образуется:

• Клетка-предшественница миелопоэза. Эта клетка схожа со стволовой, но обладает меньшим потенциалом к дифференцировке (приобретению специфических функций). Под влиянием различных регуляторных факторов она может начать делиться, при этом происходит постепенная утрата ядра и большинства органоидов, а результатом описанных процессов является образование эритроцитов, тромбоцитов или лейкоцитов.
• Клетка-предшественница лимфопоэза. Данная клетка обладает еще меньшей способностью к дифференцировке. Из нее образуются лимфоциты (разновидность лейкоцитов).

превращениямолодые формы эритроцитов

Дальнейшее чтение и ссылки

• Серповидно-клеточное общество

• Серповидноклеточный острый болезненный эпизод; Стандарты качества NICE, апрель 2014 г.

• Янг Б.П., Бьюкенен Г.Р., Афений-Аннан А.Н. и др.; Лечение серповидноклеточной анемии: краткое изложение основанного на фактических данных доклада членов группы экспертов за 2014 год. JAMA. 2014 сент. 10312 (10): 1033-48. doi: 10.1001 / jama.2014.10517.

• Руководство по лечению синдрома острой грудной клетки при серповидноклеточной болезни; Британский комитет по стандартам в гематологии (2015)

• Spectra Optia для автоматического обмена эритроцитов у пациентов с серповидноклеточной анемией; Руководство по медицинским технологиям NICE, март 2016

• Руководство по переливанию эритроцитов при серповидно-клеточной анемии Часть II — показания к переливанию; Британский комитет по стандартам в гематологии (2016)

1. Рис Д.С., Уильямс Т.Н., Гладвин М.Т.; Серповидноклеточная анемия. Ланцет. 2010 дек. 11376 (9757): 2018-31. Epub 2010 дек 3.

2. Муса С.А., Кари М.Х.; Диагностика и лечение серповидно-клеточных расстройств. Методы Мол Биол. 2010663: 291-307.

3. де Монталембер М; Лечение серповидно-клеточной анемии. BMJ. 2008 сент. 8337: a1397. doi: 10.1136 / bmj.a1397.

4. Царас Г., Овусу-Анса А, Боатенг Ф.О. и др.; Осложнения, связанные с серповидно-клеточной особенностью: краткий обзор. Am J Med. 2009 Июн122 (6): 507-12. Epub 2009 24 апреля.

5. Шейнин Л, Ветли С.В.; Внезапная смерть и серповидно-клеточная патология: судебно-медицинские соображения и последствия. Am J Forensic Med Pathol. 2009 июнь 30 (2): 204-8.

6. Брусс V, Макани Дж, Рис DC; Управление серповидноклеточной анемией в обществе. BMJ. 2014 март 10348: g1765. doi: 10.1136 / bmj.g1765.

7. Стандарты и рекомендации; Программа скрининга серповидноклеточной и талассемии NHS England

8. Серповидноклеточный острый болезненный эпизод; Клиническое руководство NICE (июнь 2012 г.)

9. Значительные гемоглобинопатии: рекомендации по скринингу и диагностике; Британский комитет по стандартам в гематологии (сентябрь 2009 г.)

10. Скрининг клеток серпа и талассемии по всей Великобритании; Национальный Скрининг Портал (заархивированный контент)

11. Серповидноклеточная анемия; Онлайн менделевское наследство в человеке (OMIM)

12. Анени Е.С., Хамер Д.Х., Гилл СиДжей; Систематический обзор существующих и новых стратегий снижения заболеваемости малярией при серповидноклеточной анемии. Троп Мед Инт Здоровье. 2013 март 18 (3): 313-27. doi: 10.1111 / tmi.12056. Epub 2013 16 января.

13. Чоу СТ; Трансфузионная терапия при серповидноклеточной анемии: балансирующий акт. Гематология Am Soc Программа обучения гематолу. 20132013: 439-46. doi: 10.1182 / asheducation-2013.1.439.

14. Управление серповидноклеточной болезнью во время беременности; Королевский колледж акушеров-гинекологов (август 2011 г.)

15. Манчиканти А., Граймс Д.А., Лопес Л.М. и др.; Стероидные гормоны для контрацепции у женщин с серповидно-клеточной анемией. Кокрановская база данных Syst Rev. 2007 18 апреля (2): CD006261.

16. Баллас С.К., Баузерман Р.Л., Маккарти В.Ф. и др.; Гидроксимочевина и острые болевые кризисы при серповидно-клеточной анемии: влияние на больницу J Управление симптомами боли. 21 сентября 2010 г.

17. Olowoyeye A, Okwundu CI; Генная терапия при серповидноклеточной анемии. Кокрановская база данных Syst Rev. 2014, октябрь 1010: CD007652. doi: 10.1002 / 14651858.CD007652.pub4.

18. Марти-Карвахаль А.Я., Сола I, Агреда-Перес Л.Х.; Лечение аваскулярного некроза кости у людей с серповидно-клеточной анемией. Кокрановская база данных Syst Rev. 2014 июл 107: CD004344. doi: 10.1002 / 14651858.CD004344.pub5.

19. Баллас С.К., Кесен М.Р., Гольдберг М.Ф. и др.; Помимо определения фенотипических осложнений серповидно-клеточной анемии: обновленная информация о лечении. ScientificWorldJournal. 20122012: 949535. doi: 10.1100 / 2012/949535. Epub 2012 1 августа.

20. Дебон М.Р., Telfair J; Переходная и серповидно-клеточная анемия. Педиатрия. 2012 ноябрь 130 (5): 926-35. doi: 10.1542 / peds.2011-3049. Epub 2012 окт 1.

21. Серповидноклеточная анемия; NICE CKS, ноябрь 2016 г. (только для Великобритании)