Побочные действия варфарина и его взаимодействие с другими лекарствами

Общие сведения о препарате Варфарин

Лекарство оказывает непрямое антикоагулянтное действие, угнетает в печени синтез веществ, которые обеспечивают свертывание крови. Он предупреждает образование новых тромбов, препятствует увеличению уже сформировавшихся. Состав:

Концентрация варфарина натрия, мг	2,5 на 1 шт.
Вспомогательные компоненты	Стеарат магния, лактоза, повидон, кукурузный крахмал, индигокармин, дигидрат кальция гидрофосфата
Упаковка и цена, рублей	95 за 50 таблеток 2,5 мг

Препарат используется для профилактики и лечения заболеваний. Показания к применению:

• тромбоз глубоких вен;
• мерцание предсердий;
• тромбоэмболия легких;
• инфаркт миокарда;
• протезирование сердечных клапанов.

Таблетки принимаются внутрь раз в сутки в одно и то же время. Доза зависит от тяжести заболевания и результата контроля свертывания крови (лабораторный показатель – МНО). Нельзя изменять дозировку или прекращать лечение самостоятельно. В первые 2 дня принимают по 2,5–5 мг Варфарина, затем доза регулируется в зависимости от МНО.

При показателе 2–4,5 единиц назначают поддерживающую дозировку

Пожилым, ослабленным пациентам, находящимся в зоне риска, изначально прописывают более низкий дозы.

В начале лечения контроль МНО проходит ежедневно, на протяжении месяца – 1-2 раза в неделю, позже – каждые 1–4 недели.

Противопоказания и побочные эффекты

Средство запрещено к приему при повышенной чувствительности к компонентам состава. Прочие противопоказания:

• внутренние кровотечения;
• бактериальный эндокардит;
• печеночная, почечная недостаточность;
• обтурационная желтуха;
• острый ДВС-синдром;
• дефицит белков;
• тромбоцитопения;
• геморрагический диатез;
• обострение язвы желудка;
• алкоголизм;
• мозговое кровоизлияние;
• детский возраст;
• непереносимость компонентов состава;
• тяжелая гипертония;
• недавно перенесенные или будущие сложные операции, диагностические процедуры;
• нет возможности оценки свертывающей системы крови в лаборатории.

При лечении Варфарином побочные эффекты развиваются нечасто. Возможны:

• повышенная кровоточивость;
• анемия;
• рвота, тошнота, диарея, абдоминальная боль;
• эозинофилия;
• сыпь, крапивница, зуд кожи, экзема, некроз;
• васкулит;
• желтуха;
• выпадение волос;
• нефрит, уролитиаз;
• тубулярный некроз;
• ладонно-подошвенный синдром.

Особенности приема

Под Международным нормализованным отношением (МНО) подразумевается стандарт определения активности свертывания элементов крови. При приеме Варфарина нужно контролировать показатель. Его нормирование обратно пропорционально свертываемости. При высоких значениях МНО она замедляется, увеличивается гипокоагуляция.

При разных состояниях организма норма показателя меняется:

• здоровый организм – 0,85–1,25;
• хроническая фибрилляция предсердий – 2–3;
• механический протез клапана – 2–3;
• тромбоэмболия легочной артерии, пороки сердца – 2–3;
• предотвращение тромбозов в глубоких венах после операций, лечения венозного тромбоза – 2–3.

При показателе МНО меньше 2 кровь считается густой, препарат малоэффективен, поэтому его дозировку повышают.

При значении больше 3 кровь жидкая, может развиться кровотечение, дозировку снижают.

Многие факторы влияют на значение показателя. Это:

• нарушение диеты – увеличение консервированной пищи, богатой ацетилсалициловой кислотой, увеличивает значение МНО, витамин К – снижает;
• алкоголь, курение;
• неправильный забор венозной крови – на показатель могут влиять температура, время нахождения крови в пробирке, случайное попадание лекарств;
• возраст – у детей и пожилых показатель часто занижен;
• заболевания почек, щитовидной железы, инфекционные осложнения.

Инструкция по применению Варфарин, дозировки

Таблетки принимаются внутрь в одно и то же время 1 раз в сутки.

Стандартная начальная дозировка Варфарин согласно инструкции по применению – от 2,5 до 5 мг в сутки.

Если препарат назначается впервые, начальная рекомендуемая доза составляет 5 мг в сутки на протяжении 4 дней. Затем в зависимости от состояния пациента и лабораторных показателей определяется поддерживающая доза, обычно составляющая от 2,5 мг до 7,5 мг.

Дальнейшее дозирование устанавливается индивидуально в зависимости от результатов определения протромбинового времени или МНО.

Протромбиновое время следует увеличить в 2 – 4 раза от исходного, а МНО находиться на уровне 2,2 – 4,4 в зависимости от заболевания, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей пациента.

Перед предстоящим хирургическим вмешательством (при высоком риске тромбоэмболических осложнений) терапию следует начать за 2 – 3 дня до операции.

При остром тромбозе лечение проводится в комбинации с гепарином до тех пор, пока полностью не проявится эффект от пероральной антикоагулянтной терапии (не ранее чем на 3 – 5 суток терапии).

В пожилом возрасте и ослабленным больным инструкция рекомендует назначать Варфарин в более низких дозах.

Для детей начальная дозировка составляет 0,2 мг/кг раз в сутки и 0,1 мг/кг при нарушениях функции печени. Препарат назначается детям только по жизненным показаниям и принимается под строгим врачебным контролем.

Курс лечения зависит от состояния пациента. При необходимости препарат можно отменять сразу.

Побочные эффекты

Инструкция предупреждает о возможности развития следующих побочных эффектов при назначении Варфарин:

Противопоказания

Противопоказано назначать Варфарин в следующих случаях:

• установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• острое кровотечение;
• беременность (I триместр и последние 4 недели беременности);
• тяжелые заболевания печени или почек;
• острый ДВС-синдром;
• дефицит белков С и S;
• тромбоцитопения;
• пациенты с высоким риском развития кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами;
• варикозное расширение вен пищевода;
• аневризма артерий;
• люмбальная пункция;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• тяжелые раны (включая операционные);
• бактериальный эндокардит;
• злокачественная гипертензия;
• геморрагический инсульт, внутричерепное кровоизлияние.

Передозировка

Показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому у пациента могут быть незначительные кровотечения (в т.ч. микрогематурия, кровоточивость десен).

В легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения MHO целевого уровня.

В случае развития тяжелого кровотечения рекомендуется в/в введение витамина К, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы, прием активированного угля внутрь.

Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, поскольку резистентность к Варфарину развивается в течение 2 недель.

Взаимодействие с другими средствами

Запрещается самостоятельное назначение других групп препаратов на фоне лечения Варфарином.

Группы лекарств, которые всегда вступают во взаимодействие с Варфарином, вызывая нарушения его эффективности (снижение или повышение):

1. НПВС.
2. Диуретики.
3. Химиотерапевтические средства.
4. Контрацептивы пероральные.
5. Средства для снижения уровня сахара в крови (Проглитазон, инсулины и т.д.).
6. Амиодарон.
7. Барбитураты.
8. Стероидные гормоны.
9. Слабительные.
10. Циметидин.
11. Антидепрессанты.
12. Антибиотики.
13. Витамин К (антагонист Варфарина).
14. Ацетилсалициловая кислота.
15. Антикоагулянты и антиагреганты.
16. Кровоостанавливающие средства.
17. Лактулоза.
18. Этанол.
19. Стрептокиназа.

Историческая справка

В начале 20-х годов на территории США, а в дальнейшем уже и Канады, была зарегистрирована вспышка неизвестного доселе заболевания КРС. У коров часто начинались спонтанные кровотечения, например, после удаления рогов погибало 24 из 25 особей. Пробела затронула и самцов – процедуру кастрации переживали лишь 14 быков из 30. Причиной повышенной смертности являлась банальная потеря крови.

Секрет заболевания был открыт мясником-патологоанатомом Фрэнком Шофилдом в 1921 году. Он выяснил, что погибшие животные питались заплесневелым силосом из донника (сладкого клевера), который по своим свойствам является мощным коагулянтом. Для подтверждения своей теории он провел опыт с кроликами, давая одной группе особей испорченное сено, а другой свежее. Заплесневелые стебли растения вызывали у животных множественные кровотечения и приводили к летальному исходу. Спустя 8 лет, ветеринар Родерик Л. М. на основе опытов выявил, что их состояние было напрямую связано с недостаточным функционированием протромбина.

Варфарин назначают пациентам пожизненно при контроле свертываемости крови

К сожалению, антикоагулирующее вещество из донника не могли выделить до 1940 года. После синтеза оно получило название – дикумарол. Получали его из растительных молекул кумарина. Именно его сладковатый запах мы чувствуем, вдыхая аромат свежескошенной травы. Дикумарол стал первым из запатентованных в 1941 году антикоагулянтов. Препарат Варфарин синтезировали через 7 лет. И история его возникновения не менее интересна.

Сперва Варфарин был официально зарегистрирован и использовался в качестве эффективного яда для уничтожения грызунов. Но о более полезном применении средства медики задумались после инцидента с призывником военных сил США, который при помощи этого вещества пытался покончить жизнь самоубийством. Его забрали в реанимацию и лечили введением повышенной дозировки витамина К, в результате чего он полностью выздоровел. Врачи заметили, что применение Варфарина в указанных инструкцией дозах ингибирует фермент под названием эпоксид редуктаза, нарушая общий метаболизм и оказывая мощное влияние на вязкость крови.

После этого начались исследования применения медикамента с содержанием Варфарина в роли терапевтического антикоагулянта. Примечательно, что одним из первых пациентов получивших данные таблетки стал президент Дуайт Эйзенхауэр, переживший сердечный приступ. Существует теория, что именно Варфарином пытались отравить даже самого Иосифа Сталина его ближайшие соратники, вещество не имеет цвета или вкуса и по симптомам воздействия полностью совпадает с проявившейся у диктатора клинической картиной.

Побочные реакции

Частыми проявлениями побочного действия варфарина являются кровоизлияния и кровотечения, которые могут возникать из любого органа (например, кровотечение из носа, кровохарканье, гематурия, кровотечение десен, появление синяков, вагинальные кровотечения, кровоизлияние в конъюнктиву глаза, желудочно-кишечные кровотечения, длительные и обильные кровотечения после оперативных вмешательств и после травм). Кровотечения могут иметь серьезный характер и привести к летальному исходу, госпитализации, переливания крови пациентам, которые находились на длительном антикоагулянты лечении.

На риск развития кровотечений при лечении варфарином влияют следующие факторы: преклонный возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений, комордибни расстройства, мерцательная аритмия, а также пациенты с полиморфизмом гена CYP2C9.

Уровень гемоглобина и МНИ необходимо тщательно контролировать.

Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и <1/10), нечасто (> 1/1000 и <1/100), редко (> 1 / 1000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто кровотечения.

Часто повышенная чувствительность к варфарина после длительного лечения.

Нечасто анемия.

Редко: эозинофилия.

Со стороны пищеварительного тракта.

Нечасто рвота, боль в животе, тошнота, диарея.

Со стороны пищеварительной системы.

Редко: повышение уровня печеночных ферментов, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Редко экзема, васкулит, некроз кожи, алопеция, сыпь, крапивница, зуд.

Со стороны почек и мочеполовой системы.

Редко нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.

В постмаркетинговом периоде в результате применения варфарина наблюдались следующие побочные реакции: снижение гематокрита; лихорадка, кальцификация трахеи; холестатический гепатит, панкреатит приапизм; аллергические реакции; пурпура.

Синдром пурпурных пальцев — редкое осложнение при приеме варфарина. Это характерно для пациентов-мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Предполагают, что варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, которые приводят к микроэмболии. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и нижней поверхности стопы, и такие поражения сопровождаются жгучей болью. Прием варфарина должен быть прекращен, и поражения кожи обычно постепенно исчезают.

Эритематозная отек кожи, что приводит к Экхимозы, инфаркта и некроза кожи. Некроз обычно начинается с припухлости кожи нижних конечностей или ягодиц, потемневшие, но может появляться и в других местах. Позже такие поражения становятся некротическими. 90% пациентов с такими поражениями — женщины. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема и этиология предполагает недостаточность антитромботического протеина С или Б. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений. По этой причине прием варфарина должен начинаться в малых начальных дозах, одновременно с введением гепарина. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

Диета при приеме варфарина: список запрещенных продуктов

Диета предусматривает включить в рацион питания следующие продукты:

• гречневая, ячневая, рисовая, овсяная каши — источник углеводов;
• цельнозерновые макаронные изделия;
• отварной картофель;
• зелень, овощи, сладкие фрукты — источник клетчатки;
• нежирные сорта рыб, нежирное мясо;
• 1 яйцо в сутки;
• кисломолочные продукты обезжиренные;
• растительное и оливковое масло;
• чай некрепкий черный, зеленый, отвар шиповника, фруктовые компоты, компот с сухофруктами;
• сладости: диетические бисквиты, пряники, печенье;
• диетические хлебцы, ржаной хлеб.

Кушанья, рекомендованные при терапии с Варфарином, содержатся в таблице известного последователя диетотерапии М. М. Певзнера. Эта схема разработана специалистом на основе того, сколь высокую пользу тот или иной продукт приносит организму пациента.

Если строго соблюдать данную диету, происходит усиление кроветворной функции организма, ускорение кровообращения и стабилизация функций печени.

Кроме того, отмечается снижение риска тромбообразования за счет нормализации уровня холестерина в крови.

Итак, во время терапии Варфарином смело ешьте следующие продукты:

1. Гречневую, овсяную, рисовую, ячневую кашу.
2. Макароны, особенно из цельного зерна.
3. Картофель вареный или запеченный без масла.
4. Овощи, фрукты с высоким содержанием сахара.
5. Мясо, рыбу с низким жировым показателем.
6. Яйца – не более одного в день.
7. Кефир, ряженку, простоквашу с показателем жира 0 или 1 %.
8. Масла подсолнечника и оливы.
9. Неконцентрированные чаи черных и зеленых сортов, морсы, компоты из фруктов или сухофруктов.
10. Низкокалорийные кондитерские изделия: галеты, пряники, нежирные сорта печенья.
11. Хлеб из цельного зерна (лучше всего подсушенный), очень полезно употребление диетических хлебцев.

• гречневая, ячневая, рисовая, овсяная каши – источник углеводов;
• цельнозерновые макаронные изделия;
• отварной картофель;
• зелень, овощи, сладкие фрукты – источник клетчатки;
• нежирные сорта рыб, нежирное мясо;
• 1 яйцо в сутки;
• кисломолочные продукты обезжиренные;
• растительное и оливковое масло;
• чай некрепкий черный, зеленый, отвар шиповника, фруктовые компоты, компот с сухофруктами;
• сладости: диетические бисквиты, пряники, печенье;
• диетические хлебцы, ржаной хлеб.

Аналоги

Для подбора альтернативы при назначении терапевтического курса Варфарина на фармацевтическом рынке медицинских препаратов представлены несколько аналогичных лекарственных средств.

Варфарекс

Прямой аналог Варфарина. Отличается содержанием варфарина на 1 таблетку: 3 мг и 5 мг. По фармакологическим свойствам не уступает Варфарину. Непрямыми аналогами средства являются:

Представляет собой пероральный антикоагулянт группы прямых ингибиторов фактора свертывания Xa. Обладает высокой степенью биологической доступности. Активным компонентом выступает ривароксабан. Применяется преимущественно для профилактики венозной тромбоэмболии у пациентов с протезированием конечностей.

Фенилин

Относится к группе непрямых антикоагулянтов. В качестве действующего вещества выступает фениндион. Является конкурентным антагонистом витамина K. Применяется для терапии и профилактики эмболий и тромбозов глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболических осложнений.

Применение препарата Варфарин

Если нет экстренной необходимости в проведении антикоагулянтной терапии (например при постоянной форме фибрилляции предсердий), варфарин назначают в средней поддерживающей дозе (4–5 мг/сут), которая обеспечивает достижение стабильного антикоагулянтного эффекта в течение 4–7 дней. В начале терапии протромбиновое время рекомендуется определять ежедневно до увеличения его до терапевтического уровня, затем 3 раза в неделю в течение 1–2 нед или даже реже (в зависимости от стабильности получаемых результатов определения протромбинового времени). Если протромбиновое время более или менее стабильно остается в терапевтических пределах, в дальнейшем достаточно определять его 1–2 раза в месяц.
В тех случаях, когда необходимо получить быстрый антикоагулянтный эффект, назначают гепарин и одновременно варфарин в высокой дозе (10 мг/сут в течение 2 дней). После увеличения протромбинового времени до желаемого терапевтического уровня гепарин отменяют. Считается, что гепарин можно отменять только тогда, когда непрямые антикоагулянты обеспечивают увеличение протромбинового времени до терапевтических пределов в течение не менее 2 дней подряд, чтобы исключить риск развития тромбоэмболических осложнений.
Результаты определения протромбинового времени обычно выражают в виде протромбинового индекса (коэффициента), то есть отношения протромбинового времени больного к среднему протромбиновому времени плазмы крови в норме, приблизительно равному 11–14 с. Принято считать, что для предупреждения венозного тромбоза протромбиновое время необходимо увеличить в 1,5–2,5 раза, а для профилактики артериального тромбоза — в 2,5–4,5 раза.
По современным представлениям протромбиновое время не может считаться достаточно надежным показателем эффективности терапии непрямыми антикоагулянтами. Как известно, при определении протромбинового времени в качестве одного из основных реагентов используется тромбопластин, биологическая активность которого в значительной мере зависит от того, из какой ткани и по какой технологии его получили

Различия в биологической активности используемых тромбопластинов затрудняют стандартизацию определения протромбинового времени, что особенно важно для больных, которые наблюдаются в разных медицинских учреждениях или выезжают за границу.
Для стандартизации результатов определения протромбинового времени, получаемых в разных лабораториях и с применением различных видов тромбопластина, ВОЗ (1983 г.) рекомендовала использовать международный нормализационный индекс (International Normalized Ratio, INR), который учитывает влияние используемого тромбопластина на величину протромбинового времени, определяемого в данной лаборатории. Для характеристики активности различных тромбопластинов применяется международный индекс чувствительности (ISI, International Sensitivity Index), значение которого указано на образцах выпускаемого тромбопластина

За ISI, равный 1, была принята активность предоставляемого ВОЗ референтного (стандартного) препарата тромбопластина, полученного из мозга человека. Большая часть тромбопластинов, получаемых из мозга кролика, имеет более низкую активность и поэтому более высокие значения ISI (обычно от 1,8 до 2,3).
INR определяется по формуле:INR = (протромбиновый индекс)/n,
где n — величина ISI используемого тромбопластина.
Рекомендуемые в настоящее время терапевтические значения INR обычно колеблются от 2,0 до 3,0. Эти значения соответствуют протромбиновому индексу 1,6–2,2 при использовании тромбопластина с ISI, равным 1,4, и 1,4–1,6, при использовании тромбопластина с ISI, равным 2,3.
Продолжительность терапии зависит от показаний и составляет от 6 нед до применения в течение всей жизни.

Взаимодействие

Не следует начинать терапию или прекращать ее без предварительной консультации с доктором. Также нельзя самостоятельно менять дозировку.

При назначении одновременно с другими лекарствами важно учесть воздействие прекращения индуцирования либо ингибирования влияния Варфарина другими лекарствами. Увеличивается риск проявления тяжелых кровотечений, если Варфарин принимать одновременно с лекарствами, которые влияют на первичный гемостаз и уровень тромбоцитов

Это Клопидогрел, ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол, большие дозы пенициллинов, а также большинство НПВС (исключением являются ингибиторы ЦОГ-2),

Увеличивается риск проявления тяжелых кровотечений, если Варфарин принимать одновременно с лекарствами, которые влияют на первичный гемостаз и уровень тромбоцитов. Это Клопидогрел, ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол, большие дозы пенициллинов, а также большинство НПВС (исключением являются ингибиторы ЦОГ-2),

Опасность развития кровотечения увеличивается, если Варфарин принимать одновременно с лекарствами, которые обладают выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450 (хлорамфеникол, Циметидин).

Ряд лекарственных препаратов усиливают действие Варфарина на организм. Это препараты Амиодарон, аллопуринол, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, ацетилсалициловая кислота, Амитриптилин, азапропазон, вакцина противогриппозная, витамины А, Е, безафибрат, глюкагон, гепарин, грепафлоксацин, гемфиброзил, глибенкламид, декстропропоксифен, даназол, Дигоксин, диазоксид, дисульфирам, дизопирамид, зафирлукаст, итраконазол, ифосфамид, Индометацин, кодеин, Кларитромицин, клофибрат, кетоконазол, ловастатин, Левамизол, метолазон, Миконазол, метронидазол, метотрексат, Норфлоксацин, налидиксовая кислота, Омепразол, оксифенбутазон, офлоксацин, пропранолол, пароксетин, пропафенон, парацетамол, прогуанил, пироксикам, рокситромицин, Симвастатин, сертралин, сульфаметизол, сульфафуразол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, сулиндак, сульфинпиразон, андрогенные и анаболические стероидные гормоны, тегафур, тамоксифен, тетрациклины, тестостерон, толметин, тиениловая кислота, троглитазон, трастузумаб, фепразон, Флуконазол, Фенитоин, фенофибрат, фенилбутазон, Фторурацил, флуоксетин, флувоксамин, Флутамид, флувастатин, хлоралгидрат, Хинин, хлорамфеникол, хинидин, Цефалексин, цефамандол, целекоксиб, Цефуроксим, цефменоксим, цефоперазон, цефметазол, Циклофосфамид, ципрофлоксацин, циметидин, Этопозид, эритромицин, этанол.

Также действие Варфарина могут усиливать препараты ряда лекарственных растений: гинкго, чеснок, папайя, лекарственный дягиль, шалфей.

Эффект Варфарина снижают зверобой, женьшень. Не следует одновременно принимать любые препараты зверобоя. При приеме таких препаратов нужно проконтролировать MHO и приостановить прием.

Влияние Варфарина может усиливать хинин, который содержится в тонизирующих напитках.

Варфарин усиливает эффект пероральных гипогликемических препаратов производных сульфонилмочевины.

Действие Варфарина может снижаться, если пациент одновременно принимает следующие лекарства: аминоглутетимид, Азатиоприн, барбитураты, витамины С, К, вальпроевая кислота, гризеофульвин, глутетимид, дизопирамид, диклоксациллин, колестирамин, карбамазепин, коэнзим Q10, месалазин, миансерин, меркаптопурин, митотан, нафциллин, примидон, ритонавир, ретиноиды, рофекоксиб, рифампицин, сукральфат, спиронолактон, тразодон, феназон, хлорталидон, хлордиазепоксид, циклоспорин. При приеме диуретиков при условии выраженного гиповолемического воздействия может отмечаться увеличение концентрации факторов свертываемости, что ведет к снижению эффекта антикоагулянтов

При сочетании приема Варфарина и препаратов, перечисленных выше, важно контролировать MHO перед началом терапии, после ее окончания и спустя несколько недель

Должна соблюдаться определенная диета при приеме Варфарина. Следует учесть, что употребление продуктов с высоким содержанием витамина К снижает эффект лекарства. Поэтому питание при приеме таблеток не должно включать большого количества зелени, авокадо, капусты, лука, кориандра, плодов киви, салата-латука, оливкового масла, гороха, соевых бобов и др.

Совместимость варфарина с другими лекарствами и меры предосторожности при лечении

При одновременном применении варфарина и любого другого лекарства следует в обязательном порядке обсудить это с лечащим врачом, поскольку при нарушении совместимости лекарств значительно возрастает риск побочных реакций и серьезных осложнений.

Вероятность тяжелого кровотечения увеличивается при применении варфарина одновременно с:

1. Аспирином;
2. Клопидогрелем;

3. Тиклопидином;

4. Курантилом;
5. Неселективными противовоспалительными средствами (кроме ингибиторов ЦОГ-2);
6. Пенициллиновыми антибиотиками в высокой дозировке;
7. Циметидином (заменяется на ранитидин или фамотидин);
8. Хлорамфениколом.

Перечисленные препараты оказывают влияние на число тромбоцитов и свертываемость крови, поэтому лучше не сочетать их с антикоагулянтами, но аспирин иногда назначается вместе с варфарином, при этом уровень МНО не должен превышать 2,5.

Ряд лекарств способны усиливать действие варфарина: аспирин, амиодарон, сумамед, офлоксацин и многие другие антибактериальные и противогрибковые средства, витамины А и Е, гепарин, некоторые бета-блокаторы, гиполипидемические средства и сердечные гликозиды (дигоксин, клофибрат, пропранолол), антидепрессанты (амитриптилин, рексетин, сертралин, флуоксетин), стероидные гормоны и нестероидные противовоспалительные препараты. Полный перечень лекарств, усиливающих эффект варфарина, приводится в инструкции по применению препарата.

Видео: о несовместимости варфарина с другими лекарствами

Помимо лекарств, антикоагулянтная активность варфарина повышается на фоне приема алкоголя, который должен быть исключен на все время лечения, а также напитков, содержащих хинин в качестве тонизирующей добавки.

Кроме синтетических лекарственных средств, на метаболизм варфарина оказывают влияние многие травы, о чем должны быть предупреждены приверженцы народной медицины. Так, чеснок, папайя, шалфей повышают антикоагулянтный эффект, в то время как зверобой, женьшень его снижают.

Особую осторожность следует соблюдать при приеме зверобоя. Под контролем МНО препараты зверобоя отменяются, но показатели гемостаза тщательно контролируются, так как возможно снижение свертываемости на фоне прекращения употребления зверобоя

Действие зверобоя продолжается примерно 2 недели после его отмены, в этот период контролируется МНО и только после нормализации гемостаза возможно назначение варфарина.

Многие препараты могут уменьшать эффективность варфарина — фенобарбитал, азатиоприм, витамины К и С, карбамазепин, верошпирон, циклоспорины и другие. При их совместном применении следует регулярно уточнять показатель МНО и корректировать лечение.

Чтобы избежать негативных последствий от приема варфарина, пациент должен употреблять строго установленную дозу лекарства. При алкоголизме и слабоумии варфарин не противопоказан, но больные могут нарушать установленный для них режим лечения, что чревато серьезными последствиями.

Во время лечения антикоагулянтами пациент должен следить за своим рационом, по возможности исключая или уменьшая долю продуктов, ослабляющих или повышающих прокоагулянтные свойства лекарства. К примеру, пища, содержащая большое количество витамина К, может ослабить эффективность варфарина, а  диарея и употребление слабительных — его усилить.

Видео: с какими продуктами варфарин не сочетается

Сегодня получен ряд аналогов варфарина, которыми заменяется антикоагулянт. Часть их них подразумевают систематическое уточнение уровня МНО, другие же не требуют такого контроля. Определение показателей гемостаза необходимо при замене варфарина на более дешевый аналог, содержащий то же действующее вещество — варфарекс, мареван. Эти средства имеют большой список противопоказаний и побочных реакций, указанных в инструкции.

Есть группа антикоагулянтов с подобным варфарину действием, но не требующих систематического определения МНО, что упрощает жизнь пациентов. К аналогам, не требующим контроля МНО, относят клопидогрел, фенилин и препараты нового поколения прадакса и ксарелто. Для предотвращения повторных эпизодов тромбообразования в артериях они более эффективны, нежели варфарин, и могут применяться в комбинации с ним.

Совместимость варфарина с лечением, которое получает больной, определяет лечащий врач. В случае необходимости возможна как замена на другой антикоагулянт с не меньшей эффективностью, так и отмена или замена других лекарств аналогами, не меняющими действие варфарина.

Особенности приема

Варфарин — естественный антагонист (вещество, противоположное по действию) витамина К, который активно участвует в процессах свертывания крови. Витамин К в больших количествах содержится в зеленых продуктах питания, зеленом чае, клюкве… Получается, что если мы с пищей будем потреблять много витамина К, то он будет значительно снижать действие варфарина, это раз, и влиять на значения МНО, что как мы помним, может быть смертельно опасно, это два. Вывод: при приеме варфарина НЕОБХОДИМО соблюдать диету.
Исключаются из рациона: капуста всех видов, зеленые листовые овощи, печень, клюква и клюквенные морсы, грейпфруты и грейпфрутовый сок, зеленый чай. Огурцы можно употреблять в небольших количествах, но только без кожуры.
Следует помнить, что большие колебания веса также могут приводить к изменению действия препарата, что требует корректировки дозы.