Инсулиноподобный фактор роста 1

Действие

ИФР-1 также обеспечивает обратную связь с гипоталамусом и гипофизом по соматотропной оси: от уровня ИФР-1 в крови зависит секреция соматотропин-рилизинг-гормона и соматотропного гормона. При низком уровне ИФР-1 в крови секреция соматотропин-рилизинг-гормона и соматотропина возрастает, при высоком — снижается. Также ИФР-1 регулирует секрецию соматостатина: высокий уровень ИФР-1 приводит к возрастанию секреции соматостатина, низкий — к её снижению. Этот механизм является ещё одним способом регуляции уровня соматотропного гормона в крови. Но действие может быть заторможено недостаточным питанием, нечувствительностью гормона роста, отсутствием реакции рецепторов, или неудачным, ниже необходимого минимума сигнального пути, сообщением рецепторов. В экспериментах на крысах было обнаружено, что количество ИФР-1 и РНК в печени положительно связано с недостатком казеина и отрицательно связано с недостатком белка в пище. Также было установлено, что при недостатке ИФР-1 в крови он может продуцироваться в самих мышцах.

Уровень ИФР-1 в крови зависит от действия на печень не только соматотропного гормона, но и половых стероидов и тиреоидных гормонов, глюкокортикоидов, инсулина. При этом инсулин, андрогены, эстрогены повышают секрецию ИФР-1 печенью, а глюкокортикоиды её снижают. Это является одной из причин синергизма инсулина, соматотропина, половых и тиреоидных гормонов в отношении процессов роста и развития организма, роста и дифференцировки тканей, и одной из причин характерного тормозящего действия глюкокортикоидов на процессы линейного роста, полового созревания и пр. ИФР-1 воздействует на развитие всю жизнь, но его уровень в крови не постоянный: наиболее низкий уровень ИФР-1 производства в детстве и в старости, а самый высокий — во время подросткового периода жизни.

Комбинация ИФР-1 с другими препаратами для сушки

По поводу ОБЯЗАТЕЛЬНОГО присутствия Тестостерона и АС (по желанию), думаю, все уже и так поняли. Идеальным напарником для Фактора в этот период станет именно Гормон Роста. Сам по себе, Фактор жиросжигателем не является. Но, способен невероятно сильно повышать активность ГР. Плюс, он отлично защищает мясо в период полуголодного состояния и интенсивных нагрузок. Комбинация ГР и Фактора, на фоне низкоуглеводной диеты является супер эффективной. Ходят слухи, что большинство топ профи сидят на ней в перерывах между турнирами, для сохранения наилучшей формы.

Это уже из личного опыта. Не секрет, что многие любители используют гормоны щитовидной железы, в период сушки. Дёшево и сердито. Одна беда — вместе с салом Трийодтиронин/Тироксин отлично разрушают и мышечную ткань. Сочетание Тестостерона/Т3 или Т4/ИФР – 1, позволит вам не только уверенно избавиться от ненавистного жира, но и поможет пройти этот тернистый путь, практически, без мышечных потерь.

Геморрои с IGF-1

Как и другие подобные препараты, фактор роста 1 способен причинять сильнейшие расстройства жизненно важных функций организма. Среди возможных побочных эффектов применения ИФР-1 такие неприятные вещи, как диабет, расстройство гормональной системы, нейропатии, ухудшение зрения, нарушение работы сердца. Кроме того, неопознанные примеси в препаратах лабораторного качества могут быть смертельно опасны.

Пока, к сожалению, нет точных экспериментальных данных о том, как влияет ИФР — 1 на углеводный обмен, обладает ли он диабетогенным действием или нет. Вероятно, все же обладает, как и гормон роста (у 40% пациентов, получавших соматотропин, развивается диабет). Однако это вещество называют одним из основных промотеров (ускорителей) роста раковых опухолей. Вероятно, именно за счет усиления выброса факторов роста развивается канцерогенез при длительном использовании гормона роста. Как известно, переродившиеся клетки крайне чутко реагируют на все, что способно активировать их рост, и не имеют механизмов, сдерживающих их развитие.

А ведь спортсмены вводят в свой организм большое количество потенциальных мутагенов, в том числе сверхдозы витаминов А и Д. Вы наверняка знаете о происшествии с Деннисом Ньюменом, еле вылечившимся от лейкемии. Аналогичная, но более печальная судьба постигла несколько лет назад футболиста Лайла Альзадо — он умер от рака мозга. Введение самого фактора роста может быть даже более опасным, нежели применение соматотропина, особенно если есть предрасположенность к раку.

Эффекты в организме

Гормон соматомедин нужен для течения многих процессов:

• активации гормона роста в клетках и тканях. Без достаточной секреции ИФР – 1 соматотропин малоактивен;
• снижает скорость апоптоза на клеточном уровне;
• активирует специфические рецепторы инсулина, что помогает глюкозе проникать внутрь клетки, создавать мощный энергетический резерв;
• стимулирует рост клеток различных отделов. Наиболее активное влияние соматомедин оказывает на структуры костей, нервных волокон, мышечной и хрящевой ткани, печени, легких, стволовых клеток в крови;
• поддерживает работу сердечной мышцы, способность кардиоцитов к делению и росту.

Еще один эффект – ускорение распада белков, активное сжигание жира. Этот нюанс используют недобросовестные спортсмены: ИФР – 1 признан допингом, запрещено употребление гормона для повышения результатов во время соревнований.

Связывающие белки ИФР

Биоактивность системы ИФР регулируется группой белков (IGFBP, ИФР-СБ) с повышенным уровнем чувствительности, связывающих ИФР и обнаруживающихся в крови и прочих жидкостях организма. Именно в крови больше всего определяется белков типа IGFBP-3, при этом основное количество ИФР-П и ИФР-1 в кровяном русле определяется в связанном виде, в форме тройных связей с IGFBP-3 и белковой кислотно-меняющейся субъединицей один к одному. IGFBP-5 тоже может образовывать связи с ИФР и кислотной субъединицей. При том, что IGFBP-(1-4) имеют практически одинаковую степень аффинности к ИФР-П и ИФР-1. IGFBP-5-6 взаимодействуют с ИФР-П с 10-кратной эффективностью, в отличие от связи с ИФР-1. Связывающие белки не вступают во взаимодействие с инсулином, при этом регулируют функции ИФР путём продления периода «жизни» ИФР в крови, и также за счёт регулирования их доступа для образования связи с рецептором, а в случае клеточных связывающих белков, влияют на связывание обоих типов ИФР с рецепторами. Каждый связывающий белок подвержен ограниченному и вероятно обладающему регуляторными свойствами белковому расщеплению с помощью разнообразных ферментов. Следовательно, взаимосвязь рецепторов и гормонов в системе сигналов ИФР является частью сложного регуляторного механизма, в котором имеют значение: количество связывающих белков, тип их экспрессии, степень аффинности с рецепторами на мембране клеток и сила белкового расщепления.

Большая часть лабораторных исследований, проводившихся относительно недавно, помогла выявить, что многие из связывающих белков имеют индивидуальную биоактивность, к примеру, IGFBP-3-5 оказывают влияние на рост, перемещение и степень подверженности расщеплению, вне зависимости от их влияния на сигнальную передачу ИФР. Часть из эффектов, не зависящих от ИФР, всё равно регулируется образованием связей с ИФР с подходящим типом связывающих белков, поэтому вероятнее всего будет назвать эти функции «ИФР-рецептор-независимое взаимодействие». Внешние и внутренние клеточные молекулы, принимающие участие в этих взаимосвязях, изучены мало, однако IGFBP-3 и 5 обнаруживались также в ядре клетки после их инкубации с генетически модифицированными белками. Этот факт биоактивности связывающих белков может дать много новой информации касательно понимания импульсной передачи ИФР в общем.

Определение концентрации соматомедина с

На основе проводимого анализа крови возможно определить количество белка, которое выделяется печенью. Это влечет за собой оценку процессов, которые оказывают пагубное воздействие на функционирование гипофиза. Для того чтобы результаты анализа на выявление уровня ИФР дал достоверный результат необходимо соблюдать следующие требования:

1. Проведение забора крови в утренние часы в промежутке с 07:00 -10:00 (позднее может превышать норму);
2. За 12 часов до анализа необходимо прекратить употребление пищи и напитков. Исключением считается фильтрованная вода;
3. Следует отказаться от алкоголя и курения;
4. Так как на уровень соматомедина могут оказать ряд лекарственных средств, стоит исключить на время их употребление. Исключение – поддерживающие жизнеобеспечение медикаменты;
5. За 24 часа до теста нужно прекратить любые физические нагрузки, а за полчаса – находиться в спокойной обстановке.

Данный анализ сдают те лица, в анамнезе которых наблюдается следующие проблемы:

• Заболевания, связанные с недостатком или избытком гормона роста;
• Гигантизм или карликовость детей;
• Для выяснения причин акромегалии;
• При несоответствии паспортного и костного возраста (раннее старение костей человека);
• Нарушения в работе гипофиза.

Инсулиноподобный фактор роста-1 и метаболизм жиров

• ИФР-1 способствует дифференциации преадипоцитов.
  • Однако уже дифференцированные адипоциты теряют рецепторы к ИФР-1 и экспрессируют рецепторы к инсулину.
  • Таким образом, ИФР-1 в жировой ткани способен действовать на метаболизм липидов и углеводов только при высоких концентрациях
• В ряде исследований показано, что при применении ИФР-1 у пациентов с дефицитом гормона роста происходит окисление липидов, расход энергии и резистентность к инсулину.
  • Как полагают, это происходит из-за подавления продукции инсулина
• Хотя зрелые адипоциты не являются мишенью для ИФР-1, они его продуцируют
  • Культивируемые адипоциты секретируют больше ИФР-2, чем ИФР-1, и преимущественно ИФР-связывающий белок 4
  • Гормон роста, интерлейкин-1β и ФНО-α влияют на секрецию ИФР-1, в то время, как ИФР-2 зависит только от ФНО-α
• Гормон роста оказывает следующие действия:
  • распад триглицеридов,
  • освобождение свободных жирный кислот,
  • повышение окисления свободных жирный кислот в печени,
  • повышение липолитическое действие катехоламинов, благодаря увеличению адренергических рецепторов в адипоцитах,
  • повышает глюконеогенез в печени и липолиз в жировой ткани через адренергический β-3 рецептор
  • В скелетной мускулатуре через тот же рецептор увеличивает активность липопротеинлипазы, который способствует потреблению свободных жирных кислот.
• С другой стороны, инсулин является мощным стимулятором синтеза липидов и прекращению распада триглицеридов.
• Гормон роста также свободствует резистентности к инсулину
  • Это происходит так: свободные жирные кислоты транспортируются в печени (скелетную мускулатуру, миокард)
    • Происходит увеличение фосфорилированиясерина в ИРС
      • Далее происходит блокада тирозиновых остатков ИРС
      • Всё это ведёт к инсулинорезистентности, СД, стеатозу печени
• Таким образом можно говорить о двух основных эффектах ИФР-1:
  • подавление продукции гормона роста,
  • повышение захвата свободных жирных кислот мышечной тканью, что
    • совместно приводит к снижению концентрации свободных жирных кислот в печени и улучшению сигнальных путей инсулина и ИФР-1.
    • Это улучшение способствует липогенезу в жировой ткани (также ИФР-1, действуя на цитокиновый гомеостаз, защищает жировую ткань от слабо-прогрессирующего воспаления, которое характерно для ожирения).
    • В итоге, значительное снижение свободных жирных кислот происходит благодаря захвату их мышцами и восстановлению сигнала инсулина с помощью ИФР-1.
• ИФР-1 также участвует в абсорбции питательных веществ
  • У мышей с дефицитом ИФР-1 в кишечной абсорбции были снижены аминокислоты и глюкоза
  • После заместительной терапии оба изменения были купированы
• Все эти данные позволяют говорить о влиянии ИФР-1 не только на энергетический баланс, но и на транспорт питательных веществ.
  • При дефиците ИФР-1, также как и в метаболизме углеводов, в липидном метаболизме происходит снижение:
    • АТФ-цитрат лиазы,
    • Ацетил-КоАацилтрансферазы 1B,
    • Ацетил-КоАацетилтрансферазы 1,
  • активация:
    • синтеза холестерина,
    • транспорта HGM-КоАредуктазы и синтазы, ЛПНП-связывающего белка -1, конвертазапропротеинасубтилисин/Кесин 9 типа.
      • Всё это приводит к дислипидемии.
      • При заместительной терапии ИФР-1 все выше приведённые изменения купируются.
      • Это свидетельствует о возможности применения ИФР-1 при лечении метаболического синдрома

IGF рецепторы

Известно, что IGF связывают рецептор IGF-1, рецептор инсулина, рецептор IGF-2, рецептор, связанный с инсулином, и, возможно, другие рецепторы. Рецептор IGF-1 является «физиологическим» рецептором – IGF-1 связывается с ним со значительно более высокой аффинностью, чем с рецептором инсулина. Как и рецептор инсулина, рецептор IGF-1 является рецепторной тирозинкиназой, то есть сигнализирует рецептор, вызывая добавление молекулы фосфата к определенным тирозинам. Рецептор IGF-2 связывает только IGF-2 и действует как «рецептор клиренса» — он не активирует внутриклеточные сигнальные пути, функционируя только как секвестрирующий агент IGF-2 и предотвращая передачу сигналов IGF-2.

Как увеличить IGF-1 против ингибирования

В целом, для поддержания оптимального здоровья вы хотите иметь нормальный / умеренный уровень IGF-1, но не слишком много или слишком мало. Некоторые исследования предполагают, что наличие того, что считается очень низким или очень высоким уровнем IGF-1, может увеличить риск смерти (он же риск смерти).

Так что же считается нормальным уровнем IGF 1? Это зависит от вашего возраста и пола. Мужчины имеют более высокий уровень IGF-1, чем женщины. Подростковый возраст — это время, когда уровни должны быть самыми высокими, прежде чем они уменьшатся, а затем уменьшатся в зрелом возрасте. Согласно данным Лаборатории Клиники Мейо, вот примерно нормальный диапазон для IGF-1 в зависимости от вашего возраста: (18)

• 0-3 года: 18-229 нг / мл
• 4-8 лет: 30-356 нг / мл
• 8-13 лет: 61- 589 нг / мл
• 14-22 года: 91-442 нг / мл
• 23-35 лет: 99-310 нг / мл
• 36-50 лет: 48-259 нг / мл
• 51-65 лет: 37-220 нг / мл
• 66-80 лет: 33-192 нг / мл
• 81-> 91 лет: 32-173 нг / мл

Есть ли такая вещь, как «продукты IGF-1», вызывающая повышение уровня? В некотором смысле, да. Вы можете увеличить производство IGF-1, соблюдая здоровую диету, которая включает в себя умеренное количество белка (но не очень большое количество) и низкое содержание сахара и переработанных углеводов

Важно придерживаться необработанной, богатой питательными веществами диеты, которая помогает поддерживать чувствительность к инсулину, поскольку IGF-1 и инсулин в некотором роде работают вместе и уравновешивают друг друга. Инсулин регулирует энергетический обмен, а также повышает биологическую активность IGF-1

Исследования показывают, что высокобелковые диеты могут повышать уровень IGF-1, но более высокое потребление жиров, в частности насыщенного жира, может привести к снижению уровня IGF-1. Голодание и «экстремальные диеты» могут привести к падению уровня IGF-1 и сохранению его в течение некоторого времени. (19) Производство IGF-1 может уменьшаться в ответ на прерывистое голодание, ограничение калорий или голодание, поскольку временно не хватает топлива для строительства новой ткани. Однако, согласно некоторым исследованиям на животных, уровни IGF-1 могут восстановиться после 24 часов повторного кормления, хотя и не до начальных уровней. (20)

Вещи, которые увеличивают IGF-1:

Интенсивные / напряженные упражнения и тренировки HIIT — энергичные упражнения помогают высвободить больше гормона роста, особенно когда вы только начинаете этот тип упражнений.Однако со временем, когда ваше тело приспосабливается к интенсивным упражнениям, вы можете начать выпускать меньше.
Сопротивление / силовые тренировки — Силовые тренировки — один из лучших способов увеличить IGF-1 и сохранить мышечную массу. (21) Это помогает нам адаптироваться к «стрессу», которому подвергаются наши мышцы, когда мы бросаем им тяжелый вес. Тот факт, что мы можем наращивать силу и наращивать мышечную массу во время силовых тренировок, частично можно объяснить гормоном роста и IGF-1.
Употребление в пищу большого количества молочных продуктов и белка. Существуют некоторые свидетельства того, что высокое потребление белка из молочных продуктов может привести к повышению уровня IGF-1 в крови.
Еда достаточного количества калорий, чтобы поддержать ваш уровень активности и потребностей.
Достаточно спать — лишение сна может влиять на общее состояние гормонов во многих отношениях

Получение качественного сна важно для выработки гормона роста, восстановления после физической нагрузки, неврологического здоровья, контроля аппетита и многого другого.
Сеансы сауны. Некоторые исследования показывают, что 60-минутные сеансы сауны два раза в день в течение одной недели могут значительно увеличить выработку гормона роста, который, как полагают, также применим к IGF-1

(22)

Чтобы подтвердить мою точку зрения выше, в настоящее время нельзя добавлять IGF-1, Добавку следует делать только при очень определенных обстоятельствах и когда за вами внимательно наблюдает врач.

Вещи, которые препятствуют IGF-1:

• Старение, поскольку старший возраст связан со снижением выработки гормонов роста
• Ограничение калорий, голодание, экстремальные диеты и ограничение белка (23)
• Высокий уровень инсулина, так как это может снизить потребность организма в IGF-1
• Сидячий образ жизни / недостаток упражнений
• Недостаток сна
• Более высокий уровень эстрогена, например, из-за большого потребления растительных лигнанов и фитоэстрогенных продуктов, таких как соя и лен (24)
• Высокое потребление алкоголя
• Высокий уровень стресса

Дозировки и схемы применения

Первое, что нужно сказать, это о рабочей дозе Фактора. Эксперименты в этой области начались довольно давно. В принципе, сразу же, как только про данное лекарство пронюхали атлеты профи от культуризма. Так вот, большинство специалистов, сходятся во мнении, что диапазон оптимальных дозировок лежит в районе 80 – 120 МКГ в сутки. Меньше не о чём. Больше чревато побочными эффектами. Пожалуй, наиболее разумно будет, остановится на дозе в 100 МКГ в сутки. Тем более, что один флакон препарата, как правило, содержит именно столько.

Суточная доза делится на три раза, и вводится с утра после пробуждения (самая объёмная), за час до тренировки и через час после неё. Препарат ставится исключительно системно (жировая складка на животе). Ставить Фактор локально не имеет смысла (для этого существует одна из его разновидностей — Механический фактор роста (МФР)).

С учётом крайне быстрой даунрегуляции (угнетения) рецепторов этого вещества в организме, ставят его только в дни тренировок (3-4 раза в неделю). Продолжительность курса максимум 4 недели. Перерыв по продолжительности аналогичен курсу. При ежедневном использовании, выраженное уменьшение количества рецепторов происходит уже через 8 – 10 дней.

Протокол приёма Фактора неизменен в не зависимости от целей курса. В виде порошка, препарат остаётся стабильным на протяжении трёх лет, при хранении в условиях от – 20-ти до +37-ми градусах. Приготовленный раствор хранится не более суток при температуре, не превышающей +8 градусов.

Перед тем, как расскажу о комбинировании Фактора с другими препаратами, хочу выделить важный момент. ИФР–1, это исключительно спорадическое средство, если речь идёт о наборе мышечной массы или сжигании жира. То есть, он может оказаться отличным помощником, в качестве дополнения к курсу. Использовать его в одиночку, для роста или сушки СОВЕРШЕННО БЕСПОЛЕЗНО И НЕОПРАВДАНО.

Лечение с помощью ИФР-1: будущее и ограничения

• FDA одобрило лечение тяжёлых первичных дефицитов ИФР-1 с помощью рчИФР (Mecasermin, Increlex)
• Также разрешены к использования эквимолярные комбинации ИФР-1 и ИФР-1-связывающего белка 3 типа (MecaserminRinfabate, iPlex)
• Рекомбинантный человеческий ИФР-1 синтезируется в E. Coli 

  Очистка является дорогим процессом, что значительно увеличивает цену препаратов.

  и дальше проходит очистку.

• Перспективным считается применение аналогов ИФР-1 к примеру PEG-ИФР-1
• Исследования эффектов применения ИФР-1:
  • при синдроме Ларона (от 80 до 240 мкг/кг/день рчИФР-1),
  • при ожогах у детей (1-4 мг/кг/день ИФР-1/ИФР-1-СБ),
  • при остеопорозе (1 мг/кг/день ИФР-1).
  • Во время использования ИФР-1 у взрослых пациентов с СД 1 и 2 типа потребность в инсулине снижалась:
    • чувствительность к инсулину в тканях улучшалась,
    • побочных эффектов обнаружено не было,
    • ИФР-1 осуществляет защитную функцию в отношении кардимиопатии.
  • Данные клинических исследований ИФР-1 при следующих заболеваниях на данный момент отсутствуют:
    • ожирение,
    • муковисцидоз,
    • болезнь Крона,
    • рассеянный склероз.
• Существуют доказательства побочных эффектов при длительном приёме ИФР-1. В их число входят:
  • онкологические заболевания,
  • катаракта,
  • почечная гипертрофия,
• Частыми были осложнениями были
  • боль в месте инъекции,
  • транзиторная головная боль, которая прекращалась через 1 месяц,
  • липогипертрофия,
  • паралич лицевого нерва,
  • папиллоэдема,
  • гипертрофия лимфоидной ткани,
  • огрубление черт лица.
• Основным осложнением использования ИФР-1 в метаболическом плане всегда была гипогликемия.
• Известно, что физические упражнения повышают уровень ИФР-1 на 10-30 %, а пик концентрации ИФР-1 наступает через 10 минут после начала тренировки, что
  • объясняется освобождением ИФР-1, либо протеолизом связанного ИФР-1.
  • Этот процесс имеет ряд положительных эффектов:
    • дифференциация клеток,
    • повышение потребления энергии, что ведёт к снижению массы жировой ткани,
    • тонизация сердечно-сосудистой системы, нейроэндокринной системы,
    • снижение уровня про-воспалительных цитокинов (при хроническом слабо-прогрессирующем воспалении).
    • Особое место занимает способность рекрутинга предшественников нейронов гиппокамп и улучшение функции нейроглии,
• При повышения ИФР-1 в следствии физических нагрузок или заместительной терапии повышается синтез ИФР-1 в периферических тканях
• Главным вопросом заместительной терапии остаётся дозировка препарата
  • Перед началом терапии необходимо проверить уровень свободного и связанного ИФР-1, провести онкологическое обследование.
  • Главной целью лечения является восстановления нормального уровня ИФР-1

Роль ИФР-1-связывающих белков при метаболическом синдроме

• Уровень ИФР-1 коррелирует с показателями метаболического синдрома.
  • В том числе отмечена отрицательная корреляция с уровнем С-реактивного белка.
  • Механизмы не известны, однако низкий уровень ИФР-1-связывающих белков, также как и высокий уровень глюкозы, является хорошим предиктором метаболического синдрома.
• Уровень ИФР-1-связывающего белка изменяется при СД 2 типа также, как и уровень ИФР-1.
  • Исследования показали, что ИФР-1-связывающие белки находятся на нормальном уровне до развития диабета.
  • Это может быть обусловлено гиперинсулинемией:
    • при повышении уровня инсулина – повышается и ИФР-1,
    • одновременно с прогрессированием резистентности к инсулину в печени, развивается инсулин-опосредованная суппрессия ИФР-1 связывающих белков,
    • с другой стороны, происходит протеолиз ИФР-1-связывающих белков, что также увеличивает концентрацию ИФР-1.
• Повышенная экспрессия ИФР-1-связывающих белков у трансгенных мышей приводит к гиперсинсулинемии и резистентности к инсулину:
• Было описано повышение продукции ИФР-1-связывающих белков 1 и 2 типа у людей после снижения массы тела.
  • Исходя из этого, ИФР-1 регулирует ИФР-1-связываюзие белки 1 и 2 типа и чувствительно к инсулину изменяется в ответ на их концентрацию.
  • Клинические исследования показали, что низкие уровни ИФР-1-связывающих белков 1 типа и ИФР-1 ассоциированы с высоким риском развития СД 2 типа.
  • Также наблюдалось снижение уровня ИФР-1-связывающего белка 2 типа и повышение свободного ИФР-1 у людей с ожирением.
    • У мышей с повышенной экспрессией ИФР-1-связывающего белка 2 типа была обнаружена устойчивость к развитию ожирения при высоко-калорийном питании.

Пониженный или повышенный IGF-1: анализы, норма

Анализ ИФР-1 проводиться для проверки уровня этого гормона в организме, когда есть подозрения на нарушения или опухоли в гипофизе. В идеале, у человека нормальный или умеренный уровень IGF-1 в организме, и любой избыток или недостаток этого гормона может быть вредным.

Для мужчин нормально иметь более высокий уровень ИФР-1, чем для женщин. Кроме того, подростки обычно имеют повышенный уровень ИФР-1, который снижается во время взросления.

По данным клиники Майо, нормальный референтный диапазон IGF-1 в зависимости от возраста выглядит следующим образом (см. норму в таблице):

Указанные выше значения могут различаться в зависимости от метода анализа и лаборатории, в которой проводиться исследование. Результаты теста могут указывать на то, что есть заболевание печени, что диабет плохо контролируется или что человек страдает от гипотиреоза.

Высокие уровни инсулиноподобного фактора роста 1 могут повышать риск развития колоректального рака, рака предстательной железы и рака молочной железы, но комплексные исследования по этому вопросу отсутствуют. Исследования показываю, что люди с высоким ИФР-1 подвержены повышенному риску развития сердечно-сосудистых проблем, диабету и могут быть связаны с более короткой продолжительностью жизни.

Очень высокое количество ИФР-1 в крови может также указывать на синдром, называемый акромегалией или гигантизмом. Акромегалия — это разрастание любой ткани в организме. Когда это состояние выявляется после рождения, оно называется гигантизмом. Если проблема обнаруживается во взрослой жизни, она известна как акромегалия.

Метаболические эффекты ИФР-1

• Считалось, что ИФР-1 является фактором роста и дифференциации, однако сейчас описан ряд иных связанных ИФР-1 эффектов.
• Ось гормонов ИФР-1/гормон роста/инсулин являются передатчиками информации об энергетическом состоянии организма, что ведёт к:
  • апоптозу/старению/состоянию покоя клетки,
  • развитию и дифференцировке.
• Также ИФР-1 приписываются  защитные свойства от возможных вредных последствий повышенного метаболизма.
• Было установлено, что именно про-воспалительные цитокины в жировой ткани при ожирении ведут к нарушению сигнальных путей, что способствует развитию метаболического синдрома и СД 2 типа.
• Кроме того, была описана функция про-воспалительных цитокинов в блокировке связывания ИФР-1 со своим специфическим рецептором благодаря фосфорилированию сериновых остатков в ИРС.
  • Всё это приводит к блокаде полезных эффектов ИФР-1.
• При ограничении потребления калорий, у млекопитающих снижается синтез ИФР-1 в печени.
  • Этот процесс функционирует для того, чтобы ограничить рост и синтез белка в условиях угрожающего снижения получения питательных веществ.
  • После приёма пищи, активность гормона роста к повышению синтеза ИФР-1 восстанавливается.
• Снижение концентрации инсулина в портальной вене ведёт к снижению синтеза ИФР-1 в печени.
  • Значительно снижается количество гибридных рецепторов,
• Рецепторы к ИФР-1 экспрессируются повсеместно.
• ИФР-1 обладает сходными функциями с гормоном роста и инсулином, эффекты которых в естественных условиях зависят от:
  • дозировки,
  • длительности лечения,
  • способа введения,
• Однако гормон роста может оказывать свои эффекты независимо от синтеза ИФР-1 в печени через активацию PI3K и ИРС
  • Делая вывод можно сказать, что гормон роста и инсулин действуют совместно с ИФР-1 для скоординированного ответа

Инсулиноподобный фактор роста-1 и метаболизм углеводов

• ИФР-1 повышает захват глюкозы в периферических тканях.
• Экзогенный ИФР-1 снижает уровень глюкозы в плазме крови и у здоровых людей, и у пациентов с СД 1 и 2 типа, а также в общем у людей, резистентных к инсулину
• В исследованиях показано, что при резистентности к инулину повышается количество гибридных рецепторов к инсулину/ИФР-1 в мышечной и жировой тканях
• Высокие дозы ИФР-1 обычно приводят к гипогликемии,
  • Несмотря на снижение концентрации циркулирующего в крови инсулина.
  • В группе мышей с инактивированными генами рецептора инсулина было показано снижение глюкозы в крови при помощи ИФР-1.
    • Что свидетельствует о том, что ИФР-1 действует не только через гибридные рецепторы инсулина на метаболизм углеводов, но и через свои специфические рецепторы.
• Позже было пересмотрено действие ИФР-1 на мышцы и установлено прямое влияние на поглощение глюкозы.
  • У мышей с инактивированными генами ИФР-1 в печени развивалась резистентность к инсулину.
    • В этих условиях происходило повышение концентрации глюкозы и существенное снижение инсулин-индуцированного аутофосфорилирования рецептора к инсулину и ИРС в скелетных мышцах
    • После экзогенного введения ИФР-1 всё восстановилось.
    • Можно сделать вывод, что печёночная экспрессия ИФР-1 играет ключевую роль в сигнальном каскаде инсулина в скелетных мышцах и поглощении ими глюкозы
• При отсутствии гибридных рецепторов и инактивации рецепторов к ИФР-1 в мышцах возникала резистентность к инсулину и СД 2 типа в раннем возрасте.
  • Также, вероятно ИФР-1 влияет на глюконеогенез в почках.
  • Кроме того, экспрессия рецепторов ИФР-1 была обнаружена и в печени,
• ИФР-1 снижает уровень гормона роста в плазме крови благодаря отрицательной обратной связи.
  • Это ведёт к снижению влияния гормона роста на функции печени, в том числе улучшая чувствительность к инсулину.
  • Как и в жировой ткани, так и в печени гормон роста инициирует синтез субъединицыPI3K -p85,
    • что ведёт к суппрессии активности p110
• Таким образом, ИФР-1 может косвенно влиять на метаболизм углеводов через
  • снижение концентрации гормона роста в плазме крови,
  • повышение активности инсулина.
• В постпрандиальный период уровень ИФР-1 в крови увеличивается.
• Свободный ИФР-1 способствует:
  • окислению жирный кислот в мышцах,
  • подавлению гормона роста,
  • стимуляции транспорта глюкозы в мышечную ткань,
  • подавлению глюконеогенеза в почках.
• ИФР-1-связывающие белки также играю роль в метаболизме углеводов с помощью влияния на ИФР-1.
  • ИФР-1-связывающие белки взаимодействуют с ядерным рецептором RXR-α.
    • Тот, в свою очередь, реагирует с PPAR-γ,
• Повышенная экспрессия ИФР-1-связывающих белков ассоциирована с резистентностью к инсулину.
  • В исследовании на мышах с неполной секрецией ИФР-1 было показано снижение экспрессии генов, участвующих в метаболизме глюкозы:
    • фосфоенолпируваткарбоксилазы-1,
    • глюкозо-6-фосфатазы,
    • пируватдегидрогеназыкиназы изофермента-4,
    • АТФ-цитратлиазы.
  • Что приводило к гипергликемии.
  • Эти изменения были купированы заместительной терапией низкими дозами ИФР-1 в течении 10 дней.
  • Известно, что инсулин повышает экспрессию данных генов.
  • Результаты исследования показывают противоположные инсулину эффекты дефицита ИФР-1.
  • Свойства ИФР-1 в данном случае не “инсулиноподобны”, а антагонистичны.
  • Кроме того, пируватдегидрогеназыкиназы изофермент-4 кодирует пируватдегидрогеназныйкомплекс (ПДК).
    • ПДК является новой мишенью при лечении метаболического синдрома с помощью поддержания стабильного содержания АТФ в клетке.
    • Это происходит благодаря эффективному использования свободных жирных кислот и глюкозы с помощью ПДК.