Антигистаминные препараты 1, 2 и 3 поколения

Основные функции

При активации биологическая роль гистамина, который начинает вырабатываться под влиянием определенного фактора, заключается в быстром и часто достаточно мощном воздействии на системы и многие органы, вызывая следующие состояния:

• бронхиальные спазмы, сопровождающиеся нарушением ритма дыхания;
• спазматические сокращения гладкой мускулатуры кишечника, приводящие к диарее, болевым ощущениям;
• продуцирование надпочечниками адреналина – стрессового гормона, который провоцирует учащение сердцебиения и повышение давления;
• интенсификация генерирования слизистой секреции в носовой полости, а также в бронхах;
• увеличение количества вырабатываемых пищеварительных соков.

Доказано, что естественный механизм действия приводит к тому, что гистамин расширяет сосуды с небольшими диаметрами, одновременно сужая крупные кровеносные пути. Подобный расширяющий эффект воздействует на проницаемость сосудистой стенки мелких капилляров. Следствием становится падение давления, опасный для жизни отек слизистых покровов дыхательных путей, головные боли.

Также расширение мелких кровеносных сосудов, влияющее на проницаемость их стенок усиливающим образом, может привести к появлению на коже узелковой сыпи.

Cинтез

В организме синтез гистамина как биогенного соединения происходит как реакция декарбоксилирования гистидина — аминокислоты, являющейся структурной единицей белка. В качестве катализатора реакции выступает гистидиндекарбоксилаза.

В обычном неактивном состоянии гистидин содержится в гистиоцитах — так называемых тучных клетках многочисленных органов и тканей организма. Запускается реакция продуцирования гистамина в результате воздействия ряда факторов, являющихся причинами его выброса:

• ожоги;
• анафилактический шок;
• крапивница;
• разнообразные травмы;
• обморожения;
• побочные проявления от некоторых лекарств;
• воздействие пищевых аллергических агентов;
• сенная лихорадка;
• стресс;
• облучение и др.

Кроме гистамина, вырабатываемого организмом, то есть эндогенного, существует экзогенный аналог, который поступает извне. Чаще всего его источником являются пищевые разновидности.

Лекарства и другие стимулирующие факторы

Помимо химических веществ, таких как никотин и алкоголь, некоторые лекарства также могут вызывать или, по крайней мере, способствовать гистаминозу. Например, известна непереносимость анальгетических и противоревматических активных ингредиентов, таких как ацетилсалициловая кислота, диклофенак, индометацин и мефенамовая кислота. Кроме того, некоторые мышечные релаксанты, контрастные вещества, антибиотики (например, метронидазол), лекарства от астмы, кровяного давления и сердечные препараты считаются осложняющими состояние пациентов с непереносимостью гистамина. Неподтвержденными, но все еще обсуждаемыми являются физические стимулы, такие как холод, жара, ветер и трение, которые являются возможными триггерами.

Виды противоаллергических лекарственных препаратов

В тканях организма присутствуют несколько типов рецепторов, чувствительных к гистамину. К ним относятся:

• Н1 (бронхи, кишечник, сосуды сердца, ЦНС);
• Н2 (слизистая оболочка желудка, артерии, ЦНС, сердце, миометрий, жировая ткань, клетки крови);
• Н3 (ЦНС, сердечно-сосудистая система, органы пищеварения, верхние дыхательные пути).

Каждый антигистаминный состав воздействует только на определенные группы рецепторов, поэтому назначать их должен только врач.

Антигистаминные препараты определенно должен назначить только врач

I поколение антигистаминов

Первое поколение антигистаминных лекарственных препаратов блокирует чувствительность Н1-рецепторов, а также охватывают группу других рецепторов. Активное вещество, входящее в состав этих лекарственных средств, проникает через гемато-энцефалический барьер, вызывая развитие побочного действия – седативного эффекта. Это означает, что данные лекарства-антигистамины вызывают у человека сонливость, сопровождаемую чувством усталости.

Лечение антигистаминными лекарственными препаратами первого поколения не допускается в том случае, если работа человека, принимающего их, связана с концентрацией внимания.

Данный вид антигистаминных лекарств оказывает и другие побочные действия. К ним относятся:

• сухость слизистых оболочек;
• сужение просвета бронхов;
• нарушение стула;
• нарушение сердечного ритма.

Данные средства действуют очень быстро, однако, эффект после их приема сохраняется непродолжительное время. К тому же первое поколение антигистаминов вызывает привыкание, поэтому их нельзя принимать дольше 10 дней. Их не назначают при заболеваниях желудка, протекающих в острой форме, а также в сочетании с противодиабетическими и психотропными препаратами.

К антигистаминным препаратам первого поколения относятся:

Препарат	Фото	Цена
Димедрол		от 128 руб.
Тавегил		от 158 руб.
Супрастин		от 134 руб.
Диазолин		от 67 руб.
Фенкарол		от 293 руб.

II поколение антигистаминов

Разработка второго поколения антигистаминных лекарственных средств позволила устранить большую часть побочных эффектов. К преимуществам этих препаратов относятся:

• отсутствие седативного эффекта (легкая сонливость может наблюдаться у особо чувствительных пациентов);
• у больного сохраняются в норме физическая и умственная активность;
• продолжительность терапевтического эффекта сохраняется на протяжении суток;
• терапевтическое действие препаратов сохраняется в течение 7 дней после отмены.

В целом действие антигистаминов схоже с предыдущими лекарственными средствами. Но они не вызывают привыкания, а потому продолжительность курса лечения может варьироваться от 3 дней до одного года

Такие препараты следует с осторожностью принимать людям, страдающим сердечно-сосудистыми заболеваниями

К противоаллергическим средствам второго поколения относятся:

Препарат	Фото	Цена
Кларитин		от 220 руб.
Кларидол		уточняйте
Кларисенс		от 74 руб.
Лорагексал		от 55 руб.
Рупафин		от 376 руб.
Ломилан		от 132 руб.

III поколение антигистаминов

Антигистаминные лекарства третьего поколения отличаются избирательным действием и оказывают влияние только на Н3-рецепторы. Они не оказывают никакого влияния на центральную нервную систему, а потому не вызывают сонливости и чувства усталости.

Хотя эти антигистаминные средства являются производными предыдущих, при их разработке были учтены все существующие недостатки. Поэтому у них практически не осталось побочных эффектов.

С помощью этого вида антигистаминов успешно лечатся следующие заболевания:

• риниты;
• крапивница;
• дерматиты;
• риноконъюнктивиты.

К наиболее популярным антигистаминам относятся:

Препарат	Фото	Цена
Зиртек		от 195 руб.
Телфаст		уточняйте
Трексил		уточняйте

Низко гистаминовая диета. Псевдоаллергия, гистаминоз, гистаминовая непереносимость: профилактика и лечение

Избыток гистамина в организме может возникать по следующим причинам:

1. Недостаток фермента гистаминазы, который расщепляет выделяющийся гистамин, что способствует накоплению свободного гистамина в крови. Недостаток фермента обычно является врожденным состоянием, однако недостаточность гистаминазы может быть относительной, когда избыточный гистамин поступает с пищей
2. Употребление продуктов питания, вызывающих повышенное производство собственного гистамина. Данные продукты провоцируют выброс гистамина из тучных клеток
3. Поступление с некоторыми продуктами питания большого количества экзогенного гистамина. Гистамин, содержащийся в пище, всасывается через стенку кишечника, и если его содержится слишком много, ферменты не успевают разрушить его, он оказывается в крови и начинает творить свои черные дела.
4. Синтез избыточного гистамина кишечными бактериями при дисбактериозе. Гистамин, который вырабатывается кишечными бактериями, точно также всасывается через стенку кишечника, как пищевой гистамин с теми же самыми последствиями.

Псевдоаллергия при гистаминовой непереносимости, как и истинная аллергия, протекает с повышением уровня гистамина в плазме крови, но без иммунологической реакции антиген-антитело.

Принцип лечения

Для успешной борьбы с псевдоаллергиями необходимо:

• Предотвратить поступление гистамина извне. Экзогенный гистамин поступает к нам в составе пищевых продуктов. Поэтому следует отказаться от этих продуктов или, по крайней мере, максимально ограничить их прием.
• Предотвратить образование эндогенного (внутреннего) гистамина из тучных клеток. Следует избегать факторов, способствующих дегрануляции тучных клеток с выделением гистамина. Среди этих факторов: перегревание и переохлаждение, инсоляция, физические нагрузки, эмоциональные стрессы, инфекционные заболевания.  Укрепление мембран тучных клеток также предотвращает их дегрануляцию.
• Ускорить расщепление гистамина. Для этого необходимо стимулировать выработку ДАО (диаминоксидазы) . Это фермент, синтезируемый клетками тонкого кишечника, расщепляет гистамин . Соответственно, при некоторых хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) синтез ДАО будет нарушен, что может привести к гистаминовой непереносимости.
• Устранение проявлений гистаминоза – одышки, отека, кожного зуда, пищеварительных расстройств.
• Комплексное лечение гистаминоза предусматривает использование различных лекарственных групп. Помимо этого необходимы жесткие пищевые ограничения. Диета при гистаминозе не менее важна, чем медикаментозная терапия.

Симптомы избытка гистамина

Можно выделить острый и хронически избыток гистамина. Симптомы острого избытка связаны с приемом пищи, которая содержит или провоцирует выделение гистамина или со стрессом. Хроническое повышение гистамина связано с нарушением микрофлоры, проблемным метилированием и повышенным образованием гистамина, они наблюдаются постоянно и имеют волнообразное течение.

Выраженность симптомов зависит от количества выделяемого гистамина. Симптомы повышенного уровня гистамина включают гастроинтестинальные расстройства, чихание, ринорею, заложенность носа, головную боль, дисменорею, гипотонию, аритмию, крапивницу, приливы и пр. Установлено, что при концентрации гистамина в плазме от 0,3 до 1 нг/мл не возникает никаких клинических признаков. Проявления повышенного гистамина характеризуются дозозависимым эффектом. Даже у здоровых людей может развиться сильная головная боль или приливы из-за употребления большого количества продуктов, содержащих гистамин.

Ученые из Университета в Гранаде, проанализировав особенности возникновения и развития таких заболеваний, как фибромиалгия, мигрень, синдром хронической усталости и другие, обнаружили, что в основе множества болезненных симптомов может лежать один процесс, сопровождающийся повышенным содержанием гистамина в течение длительного времени.

Такие симптомы, как боль различной локализации (мышечная, суставная, головная), нарушение терморегуляции, общая слабость, головокружение, повышенная утомляемость, неустойчивое артериальное давление, расстройство стула и другие, могут быть вызваны повышенной концентрацией гистамина во всех тканях организма. Исследователи предложили объединить их в группу заболеваний — синдром центральной гиперчувствительности, или синдром хронического гистаминоза. И, соответственно, лечение этих состояний должно включать антигистаминные препараты — лекарства, блокирующие рецепторы гистамина.

Синтез гистамина

Он синтезируется благодаря декарбоксилированию кристаллического вещества гистидина. Это обозначает, что аминокислота как структурная единица, отщепляется от двуокиси углерода. Катализатором является фермент протеиногенной кислоты – гистидин. Он содержится в тучных клетках организма.

Приведенные ниже факторы благоприятствуют повышению синтеза гормона, что содействует повышенному его выбросу:

• химические, термические, лучевые повреждения;
• анафилаксия;
• крапивная сыпь;
• травмирование частей тела;
• отморожение;
• негативные эффекты вследствие приема медикаментов;
• реакция на еду с высокой концентрацией аллергенов;
• поллиноз;
• стрессовые ситуации;
• радиация.

Факт! Помимо эндогенного фактора выработки гормона, существует такое вещество, как экзогенный гистамин. Он вырабатывается извне и поступает в организм вместе с едой. Особенно с продуктами, которые хранятся при низкотемпературном режиме: колбаса, алкоголь, сыр, морепродукты.

Антигистаминные препараты – список

Самый первый медикамент рассматриваемой группы был синтезирован в 1942 году (Фенбензамин). С этого момента стартовало массовое исследование веществ, способных блокировать H1-рецепторы. К настоящему времени существует 4 поколения антигистаминных препаратов. Ранние варианты медикаментов используются редко ввиду нежелательных побочных эффектов и токсичных воздействий на организм. Современные лекарства отличаются максимальной безопасностью и быстрым результатом.

Антигистаминные препараты 1 поколения – список

Этот вид фармакологических средств имеет кратковременное действие (до 8 часов), может вызвать привыкание, иногда провоцирует отравление. Антигистаминные препараты 1 поколения сохраняют популярность только из-за невысокой стоимости и выраженного седативного (успокоительного) эффекта. Наименования:

• Дедалон;
• Бикарфен;
• Супрастин;
• Димедрол;
• Тавегил;
• Диазолин;
• Клемастин;
• Дипразин;
• Лоредикс;
• Пипольфен;
• Сетастин;
• Димебон;
• Ципрогептадин;
• Фенкарол;
• Перитол;
• Квифенадин;
• Диметинден;
• Фенистил и другие.

Антигистаминные препараты 2 поколения – список

Спустя 35 лет был выпущен первый блокиратор H1-рецепторов без седативного действия и токсичного влияния на организм. В отличие от предшественников, антигистаминные препараты 2 поколения значительно дольше работают (12-24 часа), не вызывают привыкания и не зависят от приема пищи и алкоголя. Они провоцируют меньше опасных побочных эффектов и не блокируют другие рецепторы в тканях и сосудах. Антигистаминные препараты нового поколения – перечень:

• Талдан;
• Кларитин;
• Астемизол;
• Терфенадин;
• Бронал;
• Аллергодил;
• Фексофенадин;
• Рупафин;
• Трексил;
• Лоратадин;
• Гистадил;
• Зиртек;
• Эбастин;
• Астемисан;
• Кларисенс;
• Гисталонг;
• Цетрин;
• Семпрекс;
• Кестин;
• Акривастин;
• Гисманал;
• Цетиризин;
• Левокабастин;
• Азеластин;
• Гистимет;
• Лорагексал;
• Кларидол;
• Рупатадин;
• Ломилан и аналоги.

Антигистаминные препараты 3 поколения

На основании предыдущих лекарств ученые получили стереоизомеры и метаболиты (производные). Сначала эти антигистаминные препараты позиционировались как новая подгруппа медикаментов или 3 поколение:

• Гленцет;
• Ксизал;
• Цезера;
• Супрастинекс;
• Фексофаст;
• Зодак Экспресс;
• L-Цет;
• Лоратек;
• Фексадин;
• Эриус;
• Дезал;
• НеоКларитин;
• Лордестин;
• Телфаст;
• Фексофен;
• Аллегра.

Позднее такая классификация вызвала противоречия и споры в научном сообществе. Чтобы принять окончательное решение по поводу перечисленных средств был собрана группа экспертов для независимых клинических испытаний. По оценочным критериям препараты от аллергии третьего поколения не должны влиять на работу центральной нервной системы, производить токсический эффект на сердце, печень и кровеносные сосуды и взаимодействовать с другими медикаментами. По результатам исследований ни одно из указанных лекарств не соответствует данным требованиям.

Антигистаминные препараты 4 поколения – список

В некоторых источниках к этому типу фармакологических средств относят Телфаст, Супрастинекс и Эриус, но это ошибочное утверждение. Антигистамины 4 поколения еще не разработаны, как и третьего. Существуют только усовершенствованные формы и производные предыдущих вариантов медикаментов. Самыми современными пока являются лекарства 2 поколения.

Препараты гистамина

Гистамин выпускался в виде гистамина дигидрохлорида (0,1% раствор в ампулах по 2 мл) . Его использовали как для лечения аллергии ( вводили начиная с 0,1 мл постепенно увеличивая дозу до 2 мл), а также пр оценке желудочной секреции (так называемая гистаминовая проба). В настоящее время препарат в этих целях не используется.

Н-2 антигистаминные препараты. Гистамин, действуя на H2-рецепторы клеток слизистой желудка, стимулирует выработку ими соляной кислоты и пепсина, что вызывает изжогу, а также может привести к развитию язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. H2 антигистаминные препараты (циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин) тормозят продукцию соляной кислоты и пепсина, в связи с чем их используют для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также в качестве средства от изжоги.

Симптомы непереносимости гистамина

Непереносимость гистамина считается псевдоаллергической реакцией, потому что низкая активность DAO и высокая концентрация гистамина напоминают аллергию. Симптомы появляются через 20-60 минут после приема пищи со значительным количеством гистамина и длятся 6-8 часов, что очень похоже на пищевую аллергию. Более того, симптомы непереносимости гистамина могут быть местными или приводить к анафилаксии.

Правильная концентрация гистамина в плазме – 0,7 нг/мл. Непереносимость к веществу может проявится в виде надоедливых высыпаний на коже, которые не поддаются лечению стероидами. Они могут сопровождаться мигренью, головными болями, тошнотой, диареей, спазмами желудка, хроническим насморком. 

Высыпания на коже

В зависимости от концентрации гистамина в плазме наблюдаются следующие специфические изменения:

• при достижении 1-2 нг/мл увеличится секреция соляной кислоты в желудке;
• при концентрациях 3-5 нг/мл увеличится количество сердечных сокращений;
• когда значения достигают 6-8 нг/мл, резко падает артериальное давление;
• при 7-12 нг/мл может возникнуть бронхоспазм;
• при превышении нормы в 100 раз (примерно 100 нг/мл) произойдет блокада сердца.

Вы должны знать, что непереносимость гистамина в крайних случаях может привести к летальному исходу.

Среди симптомов непереносимости гистамина можно выделить:

• головные боли;
• боль в животе, диарея;
• заложенность носа, насморк, чихание;
• высыпания, крапивница;
• хрипы, характерные для астмы, кашля;
• сердцебиение, приливы;
• тошнота и рвота;
• сухость во рту, острое, металлическое или горькое послевкусие.

Реже наблюдается снижение артериального давления, потеря сознания, аритмия, анафилактический шок или сердечный приступ.

1 Гистамин как химическое соединение

В органической химии гистамин называется имидазолил-2-этиламин. Это соединение относится к группе биогенных аминов — или, простыми словами, к веществам, влияющим на биологические реакции в живых организмах.

Данное биохимическое соединение синтезируется из аминокислоты гистидина под действием фермента гистидиндекарбоксилазы.

Формула и синтез гистамина из гистидина

Синтез соединения происходит в гранулах базофилов и тучных клеток, там же он и накапливается. В гранулах клеток содержится неактивная форма гистамина, связанного с гепарином — веществом противосвертывающей системы крови. Такой связанный гистамин не проявляет никаких биологических эффектов. При высвобождении его из гранул запускается аллергическая реакция, и все функции он осуществляет в полном объеме.

Гистаминовые рецепторы

Сегодня изучены только три группы специфических гистаминовых рецепторов.

Подробнее о каждой:

Н1.
Рецепторы этой группы находятся в гладких мышцах, в оболочке сосудов изнутри и нервной системе. Эти рецепторы подвержены исключительно внешним раздражениям. Среди аллергических реакций бывают бронхиальные спазмы, боли в ЖКТ, отёки, увеличение сосудистой проницаемости. Биологическое вещество, которое было освобождено из тучных клеток, является проводником и способствует появлению экземы, крапивницы, аллергического ринита. Эффекты, которые оказывают рецепторы этой группы – сужение просвета дыхательных путей и сокращение мышц в ЖКТ. Поэтому можно с уверенностью говорить о том, что вещество участвует в возникновении астмы и пищевой аллергии. Медикаменты, которые блокируют рецепторы, тормозят аллергические реакции. Из-за того, что процесс этого торможения будет происходить в головном мозге, одним из побочных эффектов данных препаратов специалисты называют сонливость

Поэтому людям, которые трудятся на работе, требующей концентрации, стоит осторожно употреблять эти лекарства
Особенно стоит обратить внимание на этот факт водителям.

Н2. Эти рецепторы расположены только в клетках желудка, если они активизируются, то выработка желудочного сока — ферментов и соляной кислоты — начинает усиливаться.Чтобы блокировать рецепторы этой группы необходимо принимать препараты – циметидин, роксатидин.

Н3.
Рецепторы этой группы расположены в клетках ПНС
Они ответственные за проведение импульсов и регулируют период сна и бодрствования

Если есть переизбыток, то у человека возникают проблемы со сном, появляется чрезмерное перевозбуждение и невозможность релаксации.

Народные средства нормализации уровня

Есть группа продуктов, так называемые гистаминолибераторы, которые, не являясь аллергенами, содействуют появлению крапивницы, поскольку стимулируют к выбросу гистамина тучные клетки.

В случаях, когда ложная аллергия вызывается особыми веществами либераторами, важно знать количество гистидина в наиболее распространенных продуктах, особенно приверженцам лечения народными средствами. Таблица 1 – Содержание гистидина в некоторых продуктах (г/кг).

Таблица 1 – Содержание гистидина в некоторых продуктах (г/кг).

Алкоголь оказывает негативное воздействие, так как в нем наблюдается достаточно высокий уровень гистамина. Усиливается отрицательный эффект тем обстоятельством, что уксусный альдегид – продукт расщепления алкоголя нарушает функционирования фермента DAO, призванного разрушать гистамин.

Список литературы

1. Романова, Е. А. Болезни обмена веществ. Эффективные способы лечения и профилактики / Е.А. Романова. — М.: АСТ, ВКТ, 2009. — 128 c.
2. Марри Р., Греннер Д., Биохимия человека // Биохимия внутри — и межклеточных коммуникаций человека. — 1993. — с.181-183, 219-224, 270.
3. Баранов В. Г., Арсеньева М. Г., Раскин А. М. и др. Физиология и патология климактерия женщины. – Л.: Медицина, 1965.
4. Судаков К. В., Нормальная физиология. — М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2006. – 920 с.;
5. Агаджанян М. А., Смирнов В. М., Нормальная физиология: Учебник для студентов медицинских вузов. – М.: ООО издательство «Медицинское информационное агенство», — 2009. – 520 с.;
6. Науменко Е.В., Попова.П.К., Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы. — 1975. — с.4-5, 8-9, 32, 34, 36-37, 44, 46.

Гистамин – это органическое, т.е. происходящее из живых организмов, соединение, имеющее в своей структуре аминные группы, т.е. биогенный амин. В организме гистамин выполняет множество важных функций, о чем дальше. Избыток гистамина приводит к различным патологическим реакциям. Откуда берется избыточный гистамин и как с ним бороться?

Физиологическая роль

Гистамин является одним из эндогенных факторов (медиаторов), участвующих в регуляции жизненно важных функций организма и играющих важную роль в патогенезе ряда болезненных состояний.

В обычных условиях гистамин находится в организме преимущественно в связанном, неактивном состоянии. При различных патологических процессах (анафилактический шок, ожоги, обморожения, сенная лихорадка, крапивница и аллергические заболевания), а также при поступлении в организм некоторых химических веществ количество свободного гистамина увеличивается. «Высвободителями» («либераторами») гистамина являются d-тубокурарин, морфин, йодсодержащие рентгеноконтрастные препараты, высокомолекулярные соединения (декстран и др.) и другие лекарственные средства.

Свободный гистамин обладает высокой активностью: он вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение капилляров и понижение артериального давления; застой крови в капиллярах и увеличение проницаемости их стенок, вызывает отёк окружающих тканей и сгущение крови. В связи с рефлекторным возбуждением мозгового вещества надпочечников выделяется адреналин, суживаются артериолы и учащаются сердечные сокращения. Гистамин вызывает усиление секреции желудочного сока.

Некоторые количества гистамина содержатся в ЦНС, где, как предполагают, он играет роль нейромедиатора (или нейромодулятора). Не исключено, что седативное действие некоторых липофильных антагонистов гистамина (проникающих через гематоэнцефалический барьер противогистаминных препаратов, например димедрола) связано с их блокирующим влиянием на центральные гистаминовые рецепторы.

Рецепторы гистамина

В организме существуют специфические рецепторы, для которых гистамин является естественным лигандом. В настоящее время различают три подгруппы гистаминовых (Н) рецепторов: Н1-, Н2- и Н3-рецепторы.

Тип	Локализация	Эффекты
H1 рецепторы	Гладкие мышцы, эндотелий, центральная нервная система (постсинаптические)	Вазодилатация, бронхоконстрикция, спазм гладкой мускулатуры бронхов, раздвижение клеток эндотелия (и, как следствие, транссудации жидкости в околососудистое пространство, отек и крапивница), стимуляция секреции гормонов гипофизом.
H2 рецепторы	Париетальные клетки	Стимуляция секреции желудочного сока.
H3 рецепторы	Центральная и периферическая нервная система (пресинаптические)	Подавление высвобождения нейромедиаторов (ГАМК, ацетилхолина, серотонина, норадреналина).

Возбуждение периферических Н-рецепторов сопровождается спастическим сокращением бронхов, мускулатуры кишечника и другими явлениями.

Наиболее характерным для возбуждения Н2-рецепторов является усиление секреции желудочных желез. Они участвуют также в регуляции тонуса гладких мышц матки, кишечника, сосудов. Вместе с Н1-рецепторами Н2-рецепторы играют роль в развитии аллергических и иммунных реакций. Существует широкий класс препаратов — блокаторов гистаминовых рецепторов Н1 — Антигистаминные препараты.

Н2-рецепторы участвуют также в медиации возбуждения в ЦНС. В последнее время стали придавать большое значение стимуляции Н3-рецепторов в механизме центрального действия гистамина.

Антигистаминные средства 4 поколения

Специалисты в фармакологии изобрели инновационные лекарства 4 поколения, действующие в кратчайшие сроки и сохраняющие свою эффективность в течение длительного промежутка времени. Список антигистаминных препаратов 4 поколения для лечения аллергии постоянно пополняется новыми изобретениями. Медикаменты этой группы отлично справляются с блокировкой Н1 рецепторами, купируя проявления аллергической реакции.

Существенным преимуществом подобных лекарств является то, что они не воздействуют негативным образом на функционирование сердца и сосудов, поэтому их считают наиболее безопасными средствами, чтобы нейтрализовать признаки и причины аллергии. Но они тоже имеют свои противопоказания, среди которых возраст до двух лет и время вынашивания ребенка. Перед тем, как начинать прием любого лекарства, обязательно следует посетить доктора, внимательно ознакомиться с инструкцией.

Список антигистаминных препаратов этой группы такой: Левоцитиризин, Эриус, Дезлоратадин, Эбастин, Ксизал, Фексофенадин.

Наиболее эффективные лекарства

Нелегко из списка антигистаминных препаратов 4 поколения выделить самые действенные. Они разработаны совсем недавно, их перечень довольно небольшой и все они приносят желаемый результат при применении. Наиболее распространенными являются те лекарства, которые содержат в своем составе вещество феноксофенадин. Они не воздействуют негативно на кардиосистему, не имеют снотворного эффекта. На сегодняшний день такие препараты самые эффективные для лечения аллергических реакций.

Препараты, основным действующим веществом которых является цетиризин, зачастую назначаются докторами в качество вспомогательного средства при лечении дерматических заболеваний. После приема 1 дозы лекарства желаемый эффект наступает уже через два часа и сохраняется на протяжении длительного периода времени. Активным производным Лоратадина является лекарственный препарат под названием Эриус. Он эффективнее в 2 раза, чем Лоратадин.

Антигистаминное средство Ксизал

Препарат Ксизал тоже часто назначается при аллергии, он способен блокировать воспалительные процессы и действие гистаминов, поэтому он быстро нейтрализует основные проявления аллергических процессов в организме. Также он вступает в процесс активного метаболизма. Его часто назначают при различных кожных заболеваниях, это обусловлено его способностью хорошо внедряться в эпидермальный слой.

При продолжительном использовании медикаментозного средства Ксизал для детей, которые с раннего возраста страдают атопическим дерматитом, существует большая вероятность в будущем снижения количества аллергических реакций на различные раздражители. Спустя два часа после применения лекарства наступает желаемый результат, который долго длится.

Так как препараты 4 поколения сохраняют свой эффект в течение длительного времени, достаточным будет только один прием в 24 часа. Иногда для пациентов, чтобы достичь максимального эффекта, врачи рекомендуют применять одну таблетку через день либо два раза в неделю. Такое средство имеет небольшое седативное действие

Но при наличии каких-либо патологий в мочевыделительной системе применять это лекарство нужно очень осторожно. Суспензия или сироп Ксизал применяется детям с двухлетнего возраста

Антигистаминный препарат Фексофенадин

Телфаст назначается для нейтрализации любых проявлений аллергической реакции. Но перед приемом любых медикаментов следует проконсультироваться с доктором. Не разрешается использовать этот препарат для малышей, младше 6 лет.

Антигистаминный препарат Дезлоратадин

Также Дезлоратадин не вступает во взаимодействие с иными лекарствами и не ухудшает скорость психомоторных функций, а эффект его стойкий и длительный.

Другие лекарства 4 поколения

Большую популярность, благодаря своему положительному эффекту, приобрел препарат Эриус. Он оказывает мощное противоаллергическое действие, но у него имеются свои противопоказания. Нельзя применять Эриус в беременным и кормящим матерям. Если форма выпуска лекарства сироп или суспензия, оно разрешено для применения детям с одного года.

Препарат Супрастинекс или Цезара используют у тех пациентов, которые сталкиваются с проблемой сезонной аллергии на пыльцу цветущих растений. Его применяют в качестве основного средства при устранении конъюнктивита, ринита аллергического генезиса. Его употребляют вместе с пищей. Не рекомендуется использовать антигистаминные препараты 4 поколения параллельно со спиртными напитками.

Что такое гистаминовая реакция

Взаимодействие гистамина с его рецептором и активация вышеописанных эффектов называется гистаминовой реакцией.
Изложить доступным языком суть процесса можно на примере аллергической реакции с участием этого медиатора.

Основным источником гистамина являются базофилы, или тучные клетки, в которых находится много гранул с ним. На поверхности этих клеток присутствуют иммуноглобулины типа E, так называемые антитела. Чтобы гистамин вышел из клетки и произошла дегрануляция, необходимо присоединение антигена к антителу. В данном случае антиген принято называть аллергеном.

После выхода медиатора из клетки он соединяется с рецепторами. Их стимуляция вызывает соответствующие эффекты, которые и обуславливают симптомы аллергических процессов:

• Покраснение, зуд и отек кожи.
• Чихания, свербеж и жидкие прозрачные выделения из носа.
• Одышка, кашель, затрудненное дыхание.
• Слезотечение, зуд в глазах и отеки век.

Медицинское применение

Как лекарственное средство гистамин имеет ограниченное применение.

Выпускается в виде дигидрохлорида (Histamini dihydrochloridum). Белый кристаллический порошок. Гигроскопичен. Легко растворим в воде, трудно в спирте; рН водных растворов 4,0—5,0.

Синонимы: Eramin, Ergamine, Histalgine, Histamyl, Histapon, Imadyl, Imido, Istal, Peremin и др.

Пользуются гистамином иногда при полиартритах, суставном и мышечном ревматизме: внутрикожное введение дигидрохлорида гистамина (0,1—0,5 мл 1 % раствора), втирание мази, содержащей гистамин, и электрофорез гистамина вызывают сильную гиперемию и уменьшение болезненности; при болях, связанных с поражением нервов; при радикулитах, плекситах и т. п. препарат вводят внутрикожно (0,2—0,3 мл 0,1 % раствора).

При аллергических заболеваниях, мигрени, бронхиальной астме, крапивнице иногда проводят курс лечения малыми, возрастающими дозами гистамина. Предполагают, что организм при этом приобретает устойчивость к гистамину, и этим уменьшается предрасположенность к аллергическим реакциям (применение в качестве десенсибилизирующего средства при аллергических заболеваниях имеет также содержащий гистамин препарат гистаглобулин).

Начинают с внутрикожного введении очень малых доз гистамина (0,1 мл в концентрации 1/10, для чего содержимое ампулы, то есть 0,1 % раствор, разводят соответствующим количеством изотонического раствора натрия хлорида), затем дозу постепенно увеличивают.

Гистамином пользуются также для фармакологической диагностики феохромоцитомы и феохромобластомы; проводят комбинированную пробу с тропафеном.

В связи со стимулирующим влиянием гистамина на желудочную секрецию, его иногда применяют для диагностики функционального состояния желудка (в некоторых вариантах или внутрижелудочной рН-метрии)

При этом необходимо соблюдать большую осторожность из-за возможных побочных явлений (гипотензивное действие, бронхиолоспазм и др.). В настоящее время для этой цели пользуются другими препаратами (пентагастрин, бетазол и др.).

При передозировке и повышенной чувствительности к гистамину могут развиться коллапс и шок.

При приёме внутрь гистамин трудно всасывается и эффекта не оказывает.

Гистамином широко пользуются фармакологи и физиологи для экспериментальных исследований.

Форма выпуска

Формы выпуска гистамина дигидрохлорида: порошок; 0,1 % раствор в ампулах по 1 мл (Solutio Histamini dihydrochloridi 0,1 % pro injectionibus) в упаковке по 10 ампул.