Поражение эндотелия как причина коагулопатии при covid-19

Функция эндотелия

Возможно, вы слышали, что кровь описывается как «река тела», по которой передаются сообщения и запасы между клетками и органами.

То, что вы не могли бы понять, что эта река должна быть жестко регулируется. Нельзя допустить, чтобы он был слишком низким или слишком высоким, и необходимо принимать решения о том, какие материалы и сообщения отправляются вместе с ним.

Функционирование всего организма зависит от этого, поскольку клетки и органы могут функционировать, только если их потребности удовлетворены и если они получают правильные сообщения через кровь.

Эндотелий может выглядеть не очень, если вы посмотрите на него во время вскрытия или под микроскопом. Он выравнивает кровеносные сосуды и выглядит как целлофановая полиэтиленовая пленка.

Но на молекулярном уровне эпителий выполняет много важных задач, которые жизненно важны для поддержания здоровья нашего тела.

Некоторые из этих задач:

• Мониторинг и контроль выброса электролитов и воды в кровь.
• Контроль артериального давления путем расслабления или сокращения в ответ на гормональные и нервные сигналы.
• Предотвращает свертывание крови внутри сосудов. Клетки на самом деле содержат и высвобождают анти-свертывающие факторы по мере необходимости!
• Селективная проницаемость – он хранит вещи, которые не должны быть в крови, в то время как он хранит вещи, которые должны быть в крови внутри сосудов. Эндотелий, например, пропускает лейкоциты между тканями и кровеносными сосудами, но не бактерии,
• Рост и ремонт кровеносных сосудов.
• Иммунные и воспалительные реакции.

«Эндотелиальная дисфункция» – когда ваш эндотелий не выполняет некоторые из этих работ должным образом – может быть симптомом и причиной многих заболеваний.

Эндотелиальная дисфункция может играть роль в повышенном кровяном давлении, если эндотелиальные клетки не высвобождают надлежащие антисвертывающие факторы. Эндотелиальные проблемы могут также привести к воспалительным иммунным реакциям, которые повреждают органы, и образованию сгустков крови в артериях.

Врачи часто видят эндотелиальную дисфункцию у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями, диабетом, высоким кровяным давлением, людьми с высоким уровнем холестерина и людьми, которые курят.

Характеристика различных типов поверхностных эпителиев, регенерация и возрастные изменения.

Однослойные однорядные эпителии

По форме клеток могут быть плоскими, кубическими, призматическими.

Однослойный плоский эпителий представлен в организме мезотелием и эндотелием.

Мезотелий покрывает серозные оболочки (листки плевры, брюшины, околосердечной сумки). Клетки мезотелия плоские, имеют полигональную форму и неровные края. На свободной поверхности клетки имеются микроворсинки. Через мезотелий происходят выделение и всасывание серозной жидкости. Благодаря его гладкой поверхности легко осуществляется скольжение внутренних органов. Мезотелий препятствует образованию спаек между органами брюшной или грудной полостей, развитие которых возможно при нарушении его целостности.

Эндотелий выстилает кровеносные и лимфатические сосуды, а также камеры сердца. Он представляет собой пласт плоских клеток — эндотелиоцитов, лежащих в один слой на базальной мембране. Эндотелий, располагаясь в сосудах на границе с лимфой или кровью, участвует в обмене веществ и газов между ними и другими тканями. При его повреждении возможны изменение кровотока в сосудах и образование в их просвете сгустков крови — тромбов.

Однослойный кубический эпителий выстилает часть почечных канальцев. Эпителий почечных канальцев выполняет функцию обратного всасывания (или реабсорбции) ряда веществ из первичной мочи в кровь.

Однослойный призматический эпителий характерен для среднего отдела пищеварительной системы. Он выстилает внутреннюю поверхность желудка, тонкой и толстой кишки, желчного пузыря, ряда протоков печени и поджелудочной железы. Эпителиальные клетки связаны между собой с помощью десмосом, щелевых коммуникационных соединений, по типу замка, плотных замыкающих соединений. Благодаря последним в межклеточные щели эпителия не может проникнуть содержимое полости желудка, кишки и других полых органов.

В желудке в однослойном призматическом эпителии все клетки являются железистыми, продуцирующими слизь, которая защищает стенку желудка от грубого влияния комков пищи и переваривающего действия желудочного сока. Меньшая часть клеток эпителия представляет собой камбиальные эпителиоциты, способные делиться и дифференцироваться в железистые эпителиоциты. За счет этих клеток каждые 5 сут происходит полное обновление эпителия желудка — т.е. его физиологическая регенерация.

В тонкой кишке эпителий однослойный призматический каемчатый, активно участвующий в пищеварении. Он покрывает в кишке поверхность ворсинок и, в основном, состоит из каемчатых эпителиоцитов, среди которых располагаются железистые бокаловидные клетки. Каемка эпителиоцитов образована многочисленными микроворсинками, покрытыми гликокаликсом. В нем и мембране микроворсинок находятся ансамбли ферментов, которые осуществляют мембранное пищеварение — расщепление (гидролиз) веществ пищи до конечных продуктов и всасывание их (транспорт через мембрану и цитоплазму эпителиоцитов) в кровеносные и лимфатические капилляры подлежащей соединительной ткани.

Благодаря камбиальным (бескаемчатым) клеткам каемчатые эпителиоциты ворсинок полностью обновляются в течение 5—6 сут. Бокаловидные клетки выделяют слизь на поверхность эпителия. Слизь защищает его и подлежащие ткани от механических, химических и инфекционных воздействий. Эндокринные клетки нескольких видов, также входящие в состав эпителиальной выстилки кишечника, секретируют в кровь гормоны, которые осуществляют местную регуляцию функции органов пищеварительного аппарата.

Эндотелиальные клетки, клетки купфера и ито

Строение эндотелиальных клеток, клеток Купфера и Ито, мы рассмотрим на примере двух рисунков.

На рисунке справа от текста, изображены синусоидные капилляры (СК) печени — внутридольковые капилляры синусоидного типа, увеличивающиеся от входных венул к центральной вене. Печеночные синусоидные капилляры формируют анастомотическую сеть между печеночными пластинками. Выстилка синусоидных капилляров образована эндотелиальными клетками и клетками Купфера.

На рисунке слева от текста, изображена печеночная пластинка (ПП) и два синусоидных капилляра (СК) печени срезаны вертикально и горизонтально, чтобы показать перисинусоидальные клетки Ито (КИ). На рисунке отмечены также срезанные желчные канальцы (ЖК).

ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ

Эндотелиальные клетки (ЭК) — сильно уплощенные чешуйчатые клетки с удлиненным маленьким ядром, слаборазвитыми органеллами и большим количеством микропиноцитозных везикул. Цитомембрана испещрена непостоянными отверстиями (О) и фенестрами, часто группирующимися в решетчатые пластинки (РП).

Эти отверстия пропускают плазму крови, но не клетки крови, давая ей возможность доступа к гепатоцитам (Г). Эндотелиальные клетки не имеют базальной мембраны и не обладают фагоцитозом. Они соединены друг с другом с помощью небольших соединительных комплексов (не показаны).

Вместе с клетками Купфера эндотелиальные клетки формируют внутреннюю границу пространства Диссе (ПД); его наружная граница образована гепатоцитами.

КЛЕТКИ КУПФЕРА

Клетки Купфера (КК) — большие, непостоянные звездчатые клетки внутри печеночных синусоидных капилляров, частично на их бифуркациях.

Отростки клеток Купфера проходят без каких-либо соединительных устройств между эндотелиальными клетками и часто пересекают просвет синусоидов.

Клетки Купфера содержат овальное ядро, много митохондрий, хорошо развитый комплекс Гольджи, короткие цистерны гранулярной эндоплазматической сети, множество лизосом (Л), остаточные тела и редкие кольцевые пластинки. Клетки Купфера также включают большие фаголизосомы (ФЛ), которые часто содержат отжившие свой срок эритроциты и инородные вещества.

Также могут быть выявлены, особенно при суправитальной окраске, включения гемосидерина или железа.

Поверхность клеток Купфера демонстрирует непостоянные уплощенные цитоплазматические складки, называемые ламеллоподиями (ЛП) — пластинчатыми ножками, а также отростки, называемые филоподиями (Ф), и микроворсины (Мв), покрытые гликокаликсом. Плазмолемма формирует червеобразные тельца (ЧТ) с центрально расположенной плотной линией. Эти структуры могут представлять конденсированный гликокаликс.

Клетки Купфера — это макрофаги, весьма вероятно, формирующие самостоятельный род клеток. Они обычно происходят от других клеток Купфера вследствие митотического деления последних, но могут также происходить из костного мозга. Некоторые авторы полагают, что они являются активизированными эндотелиальными клетками.

Иногда случайное автономное нервное волокно (НВ) проходит через пространство Диссе. В некоторых случаях волокна имеют контакт с гепатоцитами. Края гепатоцитов отграничены межгепатоцитными углублениями (МУ), усеянными микроворсинками.

КЛЕТКИ ИТО

Это звездчатые клетки, локализованные внутри пространств Диссе (ПД). Ядра их богаты конденсированным хроматином и обычно деформированы большими липидными каплями (ЛК). Последние присутствуют не только в перикарионе, но и в отростках клетки и видимы снаружи как сферические протрузии.

Органеллы развиты плохо. Перисинусоидальные клетки демонстрируют слабую эндоцитотическую активность, но не обладают фагосомами. Клетки имеют несколько длинных отростков (О), которые контактируют с соседними гепатоцитами, но не образуют соединительных комплексов.

Отростки охватывают синусоидные капилляры печени и в некоторых случаях проходят через печеночные пластинки, вступая в контакт с соседними печеночными синусоидами. Отростки не постоянны, разветвлены и тонки; они могут быть также уплощенными.

Накапливая группы липидных капель, они удлиняются и приобретают вид виноградной кисти.

Считается, что перисинусоидальные клетки Ито — это слабодифференцированные мезенхимные клетки, которые могут рассматриваться как гемопоэтические стволовые клетки, так как они могут в патологических условиях трансформироваться в жировые клетки, активные кровяные стволовые клетки или в фибробласты.

Эндотелиальная клетка

Эндотелиальные клетки не только восстанавливают выстилку существующих кровеносных сосудов, но и создают новые сосуды. Это обязательно должно происходить у зародыша, чтобы сосудистая сеть не отставала от роста тела, и в тех тканях взрослого организма ( кость, стенка матки), которые подвергаются циклическим перестройкам, а также при заживлении повреждений.
 

Эндотелиальные клетки образуют одиночный слой, выстилающий все кровеносные сосуды и регулирующий обмен веществами между кровью и окружающими тканями. Новые кровеносные сосуды развиваются из стенок существующих мелких сосудов в виде выростов эндотелиалъных клеток; эти клетки способны образовывать полые капиллярные трубочки даже при росте в культуре. В живом организме поврежденные ткани и некоторые опухоли обеспечивают себе кровоснабжение, выделяя вещества, которые стимулируют образование новых капиллярных веточек близлежащими эндотелиальными клетками. Рост опухолей, не способных вызвать такую реакцию эндоте-лиальных клеток, быстро прекращается.
 

Эндотелиальные клетки, выстилающие внутреннюю поверхность кровеносных сосудов, имеют постоянный контакт с циркулирующим пулом клеток крови.
 

Эндотелиальные клетки секретируют во внешнюю среду GM-CSF, IL-1, 6, 7, TNFa, хемокины и другие вещества, играющие роль инициаторов и регуляторов иммунных реакций.
 

Эндотелиальные клетки внутренней стенки синуса не имеют выраженной базальной мембраны. Они лежат на очень тонком неравномерном слое волокон ( преимущественно эластических), связанных основной субстанцией. Короткие эндоплазматические отростки клеток проникают в глубь этого слоя, что увеличивает прочность их соединения с юкстаканаликулярной тканью.
 

Распад эндотелиальных клеток и перицитов расценивается в качестве неспецифического эффекта при дегенерациях, ретинопа-тиях и окклюзии сосудов. Ацелюлярные капилляры легко запу-стевают, циркуляция крови в них прекращается.
 

Паразитируют в красных кровяных и эндотелиальных клетках человека и животных ( млекопитающих, птиц и пресмыкающихся); весь жизненный никл проходит внутри тела хозяина.
 

Интересно, что эндотелиальные клетки в результате активации тоже могут продуцировать окись азота во внеклеточную среду.
 

Простациклины образуются в эндотелиальных клетках эндокарда и сосудов. Они препятствуют агрегации тромбоцитов; расширяют коронарные сосуды и снижают давление крови, действуя на гладкие мышцы сосудов.
 

Во всей сосудистой системе взрослого организма эндотелиальные клетки сохраняют способность к делению и передвижению. Если, например, участок стенки аорты будет поврежден и лишится своей эндотелиальной выстилки, в окружающем эндотелии образуются новые клетки, которые перемещаются так, чтобы покрыть поврежденное место. Новые клетки способны даже покрывать внутреннюю поверхность пластиковых трубок, используемых хирургами для замещения поврежденных частей кровеносных сосудов.
 

Такого рода наблюдения показывают, что эндотелиальные клетки, которые в будущем сформируют новый капилляр, отрастают от стенки существующего капилляра или небольшой венулы, выпуская сначала псевдоподии ( рис. 16 — 17); затем образуется толстый отросток, который позже становится полым и превращается в трубку. Первый признак образования такой трубочки в культуре-это появление в клетке удлиненной вакуоли, которая вначале полностью окружена цитоплазмой. Такие же вакуоли возникают в соседних клетках, и в конце концов клетки выстраивают свои вакуоли концом к концу так, что эти вакуоли сливаются в один непрерывный канал. Капилляры, образующиеся в чистой культуре эндотелиальных клеток, не содержат крови, и по ним не протекает никакая жидкость. Очевидно, что ток и давление крови не нужны для образования капиллярной сети.
 

Новый кровеносный капилляр образуется путем отпочковывания эндотелиальной клетки от стенки существующего малого сосуда. Эта схема основана на наблюдениях над клетками в прозрачном хвосте живого головастика.
 

Погода, грязи и воды

Для эффективного завершения терапевтической программы и успешного курса реабилитации стоит практиковать лечение грязями и климатом. А вот на этапе острого воспаления эти способы противопоказаны. Не следует комбинировать методы и с фармакологическим курсом. Во время основного лечения на свежем воздухе лучше всего пребывать лежа, чтобы минимизировать нагрузку. А вот на этапе реабилитации небольшие прогулки оказывают хороший тонизирующий эффект.

Гидротерапия, позволяющая восстановить здоровье в случае сердечных заболеваний, обычно сводится к теплым орошениям, гигиеническим ваннам. Прибегать к таким процедурам можно только при разрешении лечащего доктора, так как в острой фазе это может существенно усугубить состояние больного.

Антикоагуляционные свойства эндотелия сосудов

Антикоагулянты – это вещества, понижающие свертываемость крови. Выделяемые эндотелием, они, так сказать, действуют в трех направлениях:

Первое: подавление тромбоцитов. Тромбоциты – особые клеточные фрагменты, лишенные ядер. Они постоянно присутствуют в крови и реагируют на повреждение сосудов, из-за которых возникают кровотечения. В этом случае они формируют клеточный агрегат (первичную пробку), который закрывает место повреждения сосуда. Однако поверхность тромбоцитов может быть использована для ускорения неконтролируемой реакции плазменного свертывания, без повреждения сосудов. Таким образом, тромбоциты, способствуя остановке кровотечений, могут способствовать и развитию тромбоза.

Выделяемые эндотелием вещества, которые подавляют активность тромбоцитов:

• простациклин (простагландин I2);
• оксид азота;
• эктонуклеатидаза.

Второе: понижение свертываемости. Этому способствуют следующие продукты эндотелия:

• протеин С;
• гепарансульфат, запускающий процесс синтеза антитромбина в крови;
• ингибитор фактора свертываемости крови (замедляет действие белково-фосфолипидного комплекса, который называется фактор свертывания крови III).

Третье: поддержка фибринолиза. Процесс разложения тромбов в крови называется фибринолизом. Этот процесс предотвращает закупорку сосудов фибрином, неглобулярным белком, принимающим в плазме форму волокон, которые образуют «скелет» формирующегося тромба. Таким образом фибринолиз – это лишение тромбов их «скелета», в результате чего прекращается и сам процесс образования тромбов. Вещества, способствующие фибринолизу:

• тканевые активаторы плазминогена (t-PA, u-PA);
• аннексины.

Травы против эндокардита

Хорошую помощь в борьбе с воспалительными процессами принесут различные лекарственные травы. Чаще всего прибегают к сборам, в составе которых есть ромашка, лакрица, арника, коровяк, календула, зверобой, золотарник и вербена

Прежде чем начинать такое лечение, нужно проконсультироваться с лечащим врачом и обратить внимание на возможность аллергии. Все перечисленные растения отличаются довольно сильным положительным эффектом на организм, но могут спровоцировать отрицательные реакции – известно немало случаев аллергии

Кроме того, не стоит ждать, что такое лекарство окажется «вкусным», многие недовольны даже его запахом. Доктора акцентируют внимание: нужно не просто прибегать к травам для поддержки состояния организма и устранения воспаления, но применять их только в комплексе с основным медикаментозным курсом.

Полезными для сердца считаются следующие травы, позволяющие дополнительно сбить высокую температуру: ивовая кора, бузиновые цветы, липовые соцветия, лабазник, черная смородина, малина. Для обезболивающего эффекта можно принимать настои и отвары, содержащие пустырник, валериану, мелиссу, хмель, кору хинного дерева.

Эффективные диеты

Наибольшую пользу принесут общепринятые медицинские программы питания 10, 10а. Первая предполагает минимизацию количества соли, поступающей в организм. Также придется отказаться от жира, острого, алкогольных напитков, которые повышают нагрузку на сердечную мышцу прямо или косвенно.

В общем случае питаться следует продуктами из следующего перечня:

• хлеб, изготовленный из отрубной муки;
• макароны;
• овощи, фрукты;
• супы без жира;
• рыба, нежирное мясо в вареном виде;
• кондитерская продукция (но запрещен черный шоколад);
• молочные продукты.

Если ответственно относиться к программе питания и регулярно посещать лечащего доктора, можно не опасаться рецидивов. Если пороки сердца уже есть, придерживаясь такой программы, можно минимизировать неприятные ощущения, спровоцированные нарушением здоровья, а также снизить сердечную недостаточность.

Что такое сердце?

Мы все знаем, что этот орган жизненно важен для человека. Обычно люди представляют его себе в виде этакого насоса, ритмично перекачивающего кровь. Именно сердце – это основной компонент обращения крови, лимфы в нашем организме. Сердце одновременно представляет собой и слоистую структуру с тремя оболочками, и паренхиматозный комплекс, поскольку присутствуют паренхима, строма.

Сердечные функции:

• насос (сокращения позволяют контролировать уровень давления);
• эндокринная (производство натрийуретического фактора);
• информативная (кодирование данных о состоянии организма через давление, скорость тока крови).

На основании сведений, передаваемых от сердца в отдельные ткани организма, корректируется активность обмена веществ.

А если подробнее?

Первый слой эндокарда – это эндотелий, расположенный прямо на базальной мембране. Он сформирован расположенными в один слой плоскими клетками, выстилающими поверхность органа. Субэндотелий представляет собой довольно рыхлую структуру, созданную из клеток соединительной ткани, но не оформленную так, как внешняя часть. Фактически два описанных слоя вместе исполняют всю ту функциональность, которая возложена на оболочки, покрывающие изнутри сосуды для тока крови.

Слой эластичных мышц, как уже видно из самого его наименования, сформирован миоцитами. Также в создании этого элемента эндокарда сердца принимали участие эластичные волокна. Если проводить параллели со строением сосудистой системы, мышечная эластичная оболочка сопоставима со средней сосудистой. Наконец, снаружи расположен соединительный слой. Его структура достаточно рыхлая, ткань не оформлена до конца. Если сравнить с сосудистой системой, внешняя часть исполняет те же функции, что и наружная оболочка кровеносных сосудов. Соединительная ткань обеспечивает связь эндокарда, миокарда. Она прорастает в строму.

Анатомические особенности

Довольно сложно строение сердца: эпикард, миокард, эндокард присутствуют в разной толщине в разных элементах органа. Так, относительно рассматриваемой ткани врачи говорят, что толщина ее обратно пропорциональна мышечной мощности конкретного участка. Например, в левом предсердии слой будет довольно толстый, а вот в желудочке – наоборот. Впрочем, вне зависимости от расположения обязательно сохраняется трехслойное строение эндокарда.

Эндотелий, покрывающий эндокард, позволяет справляться этому элементу сердечной системы с существенными нагрузками, обусловленными корректировкой силы влияния тока крови. Кроме того, продукты метаболизма, активно переходящие через субэндотелий и кровяную плазму, также оказывают сильное влияние на сам эндотелий. Эндокард состоит из эндотелиоцитов, чья морфология прямо определяется условиями функционирования ткани на конкретном участке.

Почему повреждается эндотелий

Ведущая концепция профилактической кардиологии основана на оценке и коррекции факторов сердечно-сосудистого риска. Объединяющим началом для всех факторов является то, что рано или поздно, прямо или косвенно, все они вызывают повреждение сосудистой стенки, и прежде всего, в ее эндотелиальном слое. Поэтому можно полагать, что одновременно они же являются факторами риска дисфункции эндотелия как наиболее ранней фазы повреждения сосудистой стенки, атеросклероза и артериальной гипертензии, в частности.

Эндотелий — буквально передовая часть кровеносной системы. Но это уникальное положение клеток эндотелия на границе между циркулирующей кровью и тканями делает их и наиболее уязвимыми для разных риск-факторов циркулирующих в крови.

Именно эндотелий первым встречается с высоким уровнем сахара, высоким давлением, свободными радикалами, окисленными липопротеинами низкой плотности, с гиперхолестеринемией и др. Все это приводит к ускоренному развитию атеросклероза, ангиопатий (спазмов), цереброваскулярных заболеваний, которые увеличивают эндотелиальное повреждение . В конечном счете, нарушается регионарное кровообращение и микроциркуляция, и в ткани возникает ишемия.

Что же повреждает эндотелиальный слой сосудов?

Причиной повреждения эндотелия может быть:

• Гемодинамические сдвиги: пристеночное напряжение вследствие высокого давления, турбулентных потоков, венозного застоя и др;
• Гипергликемия. Основной причиной поражения сосудов при сахарном диабете является хроническая гипергликемия . Уровень сахара в крови свыше 5,5 ммоль/л способен поражать эндотелий, вызывать его воспаление;
• Высокое количество гомоцистеина в крови (гиперцистеинемия). Норма — до 9 ммоль/л. Если концентрация выше 9, то в 6 раз повышается риск ишемической болезни сердца, а если выше 15 — в 2 раза выше риск болезни Альцгеймера;
• Нарушение жирового обмена (дислипидемия). Нарушение состава липопротеинов крови (высокий холестерин и др.);
• Хроническая гипоксия и гипоксимия;
• Свободнорадикальное повреждение эндотелия;
• Возрастные изменения;
• Асимметричный диметиларгинин (ADMA);
• Отравляющие вещества из внешней среды:– бытовые химикаты, моющие средства, косметика;– нитраты и пестициды которые используются в с/х для улучшения роста растений и защиты от вредителей. При несоблюдении норм безопасности химикаты накапливаются в растениях и попадают в организм с пищей. Могут попадать и с водой (дожди смывают их в подземные воды, которые могут использоваться для питья).– некачественные, испорченные или просроченные пищевые продукты;– алкогольные напитки или суррогаты спиртного (метил, этиленгликоль);– токсические газы, дым (сигарет и др.) или испарения химикатов;– употребление наркотических веществ;– побочное действие лекарственных препаратов и др.
• Эндогенные интоксикации (почечная печеночная недостаточность, панкреатит и др.);
• Генетические дефекты.

АНГИОЦЕНТРИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ

Фигура 1.Лимфоцитарное воспаление в легких у пациента, умершего от Covid-19.

Все образцы легкого из группы Covid-19 имели диффузное альвеолярное повреждение с некрозом клеток альвеолярной оболочки, гиперплазией пневмоцитов 2 типа и линейным внутриальвеолярным отложением фибрина ( рис. 1 ). В четырех из семи случаев изменения были очаговыми, только с легким интерстициальным отеком. Оставшиеся три случая имели гомогенные отложения фибрина и выраженный интерстициальный отек с ранней внутриальвеолярной организацией. Образцы в группе гриппа имели диффузное диффузное альвеолярное повреждение с массивным интерстициальным отеком и обширным отложением фибрина во всех случаях. Кроме того, три образца в группе гриппа имели очаговую организацию и резорбтивное воспаление (рис. S2). Эти изменения были отражены в значительно более высоком весе легких от пациентов с гриппом.

Иммуногистохимический анализ экспрессии ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), измеренный как среднее (± SD) относительное количество ACE2-положительных клеток на поле зрения, в неинфицированных контрольных легких показал недостаточную экспрессию ACE2 в альвеолярных эпителиальных клетках (0,053 ± 0,03) и капиллярные эндотелиальные клетки (0,066 ± 0,03). В легких пациентов с Covid-19 и легких пациентов с гриппом относительные количества ACE2-позитивных клеток на поле зрения составляли 0,25 ± 0,14 и 0,35 ± 0,15 соответственно для альвеолярных эпителиальных клеток и 0,49 ± 0,28 и 0,55 ± 0,11. соответственно для эндотелиальных клеток. Кроме того, ACE2-позитивные лимфоциты не были обнаружены в периваскулярной ткани или в альвеолах контрольных легких, но присутствовали в легких в группе Covid-19 и в группе гриппа (относительные значения 0,22 ± 0,18 и 0,15 ± 0,09 соответственно) ,

В легких пациентов с Covid-19 и пациентов с гриппом аналогичные средние (± SD) количества CD3-позитивных Т-клеток были обнаружены в радиусе 200 мкм от предкапиллярных и посткапиллярных стенок сосудов в 20 областях исследования на пациента (26,2 ± 13,1 для Covid-19 и 14,8 ± 10,8 для гриппа). При том же размере поля, использованном для исследования, CD4-позитивные Т-клетки были более многочисленными в легких от пациентов с Covid-19, чем в легких от пациентов с гриппом (13,6 ± 6,0 против 5,8 ± 2,5, P = 0,04), тогда как CD8- положительные Т-клетки были менее многочисленными (5,3 ± 4,3 против 11,6 ± 4,9, р = 0,008). Нейтрофилы (CD15-положительные) были значительно менее многочисленными, прилегающими к альвеолярной эпителиальной оболочке в группе Covid-19, чем в группе гриппа (0,4 ± 0,5 против 4,8 ± 5,2, P = 0,002).

Мультиплексный анализ экспрессии генов, связанных с воспалением, с исследованием 249 генов из nCounter Inflammation Panel (NanoString Technologies) выявил сходства и различия между образцами в группе Covid-19 и в группе гриппа. В общей сложности 79 генов, связанных с воспалением, были дифференциально отрегулированы только в образцах от пациентов с Covid-19, тогда как 2 гена были дифференциально отрегулированы только в образцах от пациентов с гриппом; общий ген экспрессии был обнаружен для 7 генов (рис. S1).

Функции эндотелия:

1. транспортная
   функция —
   через эндотелий осуществляется
   избирательный двусторонний транспорт
   веществ между кровью и другими тканями;

2. гемостатическая
   функция —
   эндотелий играет ключевую роль в
   свертывании крови. В норме неповрежденный
   эндотелий образует атромбогенную
   поверхность. Эндотелий вырабатывает
   прокоагулянты и антикоагулянты;

3. вазомоторная
   функция —
   эндотелий участвует в регуляции
   сосудистого тонуса, выделяет
   сосудосуживающие и сосудорасширяющие
   вещества;

4. рецепторная
   функция —
   эндотелиоциты обладают рецепторами
   различных цитокинов и адгезивных
   белков; они экспрессируют на плазмолемме
   ряд соединений, обеспечивающих адгезию
   и последующую трансэндотелиальную
   миграцию лейкоцитов крови;

5. секреторная
   функция —
   эндотелиоциты вырабатывают митогены,
   факторы роста, цитокины, регулирующие
   кроветворение, опосредующие воспалительные
   реакции;

6. сосудообразовательная
   функция —
   эндотелий обеспечивает ангиогенез
   (как в эмбриональном развитии, так и
   при регенерации).

Второй
вид клеток в стенке капилляров
— перициты (клетки
Руже). Эти соединительнотканные клетки
имеют отростчатую форму и в виде корзинки
окружают кровеносные капилляры,
располагаясь в расщеплениях базальной
мембраны эндотелия.

Третий
вид клеток в стенке капилляров
— адвентициальные
клетки.
Это малодифференцированные клетки,
расположенные снаружи от перицитов.
Они окружены аморфным веществом
соединительной ткани, в котором находятся
тонкие коллагеновые волокна. Адвентициальные
клетки являются камбиальными полипотентными
предшественниками фибробластов,
остеобластов и жировых клеток.

Диагностика эндотелиальной дисфункции сосудов

Своевременное выявление данного недуга позволяет предотвратить и «последующие» болезни, вплоть до инфаркта

Очень важно вычислить сосудистый участок, на котором эндотелий дисфункционален. Состояние эндотелия на данном участке (например, в коронарных сосудах или в артерии) может быть проверено ангиограммой или ультразвуковыми исследованиями

В обоих случаях пациенту назначают прием сосудорасширяющих препаратов (как правило, ацетилхолин).

Еще один метод диагностики: измерение «времени передачи пульса» (Pulswellenlaufzeit, также pulsetransittime, или PTT) – важного кардиоваскулярного показателя, отражающего, в частности, степень эластичности сосудов. Если выявляется недостаточная эластичность, это может указывать среди прочего и на эндотелиальную дисфункцию

Обычно время передачи пульса устанавливается на участке от сердца до указательного пальца. Начало пульса (сокращение сердечной мышцы) регистрируется на электрокардиограмме. При этом учитываются ЭКГ-максимумы, так называемые R-зубцы. А момент «добегания волны пульса» до указательного пальца фиксируется пульсоксиметром, который, вообще говоря, применяется для определения насыщения крови кислородом («прищепка», прицепленная к указательному пальцу пациента, являющаяся спектрофотометрическим датчиком).